[发明专利]亚甲基蓝的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及生育研究领域，尤其涉及亚甲基蓝用于弱精子症动物模型的制备和避孕药的制备。

背景技术

亚甲基蓝(美蓝)其英文名称是Methylene Blue（MB），它还可称为次甲基蓝等。亚甲基蓝属于吩噻嗪类染料，与吖啶有相类似的结构。

迄今已了解到MB的多方用途。如早在1891年，Ehrlich等的研究发现MB可用于疟疾的治疗。随后几年，MB被用于人类及兽医的诊断和治疗过程，如用于神经解剖学和微生物学的染色，在生物化学领域作为氧化还原指示剂，用于多种癌症的跟踪试剂如黑色素瘤，肺癌，还可作为一种防腐剂。MB最常用的临床应用是用于高铁血红蛋白血症的治疗，其对先天性及由于过多暴露于药物和工厂化学物如硝基酚或环境毒物如井水中过量的硝酸盐或氰化物均有治疗作用。2009年6月，美国NIH还注册了14个临床试验关于MB在麻醉学、抑郁症及精神病治疗领域的临床应用。值得注意的是MB作为活体染料，消毒剂以及治疗药物时，均是指处于氧化态的MB。

然而至今还没有将亚甲基蓝用于生育研究领域，有关它对生殖系统的影响目前尚属空白。但是本领域却迫切需要建立一种对细胞膜无损伤或损伤小的精子活动率抑制剂，一类安全有效的作用于男性精子的非激素类避孕药。

发明内容

本发明旨在提供一种对精子细胞和其它体细胞损伤小的，但能有效抑制精子运动的非激素类避孕药。

在本发明的第一方面，提供了一种亚甲基蓝在制备精子运动抑制剂中的应用。

在另一优选例中，所述的抑制剂中还含有维生素C。

在另一优选例中，所述的亚甲基蓝选自氧化态亚甲基蓝、或还原态亚甲基蓝。

在另一优选例中，所述抑制剂中亚甲基蓝和维生素C的重量比为0.5－1∶1。

亚甲基蓝在制备避孕药中的用途，所述避孕药是能够有效抑制精子运动的非激素类避孕药。

在另一优选例中，所述的避孕药中还含有维生素C。

在另一优选例中，所述的亚甲基蓝选自氧化态亚甲基蓝、或还原态亚甲基蓝。

在另一优选例中，所述避孕药中亚甲基蓝和维生素C的重量比为0.5－1∶1。

在本发明的第二方面，提供了一种弱精子症动物模型的制备方法，所述的方法包括步骤：提供雄性哺乳动物亚甲基蓝，所述亚甲基蓝的剂量为每天每公斤体重5－30毫克，得到弱精子症动物模型。

在另一优选例中，所述亚甲基蓝的剂量为每天每公斤体重8－25毫克；优选，所述亚甲基蓝的剂量为每天每公斤体重10－20毫克。

在另一优选例中，提供亚甲基蓝10－20天。

在另一优选例中，提供亚甲基蓝12－16天。

在另一优选例中，连续每天提供亚甲基蓝。

在另一优选例中，所述的提供包括给哺乳动物灌胃、让哺乳动物口服、皮下注射或透皮给药。

在另一优选例中，所述的哺乳动物选自小鼠、大鼠、兔或猴；优选，所述的哺乳动物是大鼠。

在另一优选例中，所述的亚甲基蓝选自氧化态亚甲基蓝、或还原态亚甲基蓝。

据此，本发明建立了一种对细胞膜无损伤或损伤小的精子活动率抑制剂，一类安全有效的作用于男性精子的非激素类避孕药。

附图说明

图1显示了亚甲基蓝对人精子活力的影响，与对照组比较,*:P＜0.05。

图2显示了亚甲基蓝对人精子质膜完整性的影响，与对照组比较,*:P＜0.05。

图3显示了还原型MB（MB+Vc）对精子运动的影响。

图4显示了亚甲基蓝对大鼠精子活力的影响*P＜0.01。

图5显示了亚甲基蓝对大鼠附睾尾精子质膜完整性的影响，与对照组比较,*P＜0.01。

图6显示了各实验组大鼠附睾经HE染色的结果；其中图6A-图6D分别为正常对照组，阳性对照组，10mg/kgMB组，20mg/kg MB组。

具体实施方式

为了建立有效的弱精子症动物模型，发明人进行了广泛而深入的研究，意外发现一定剂量的亚甲基蓝可以使精子活动率下降但是对于精子的质膜完整性，也即精子的存活率没有影响。正是基于此，完成了本发明。

具体地，本发明提供的弱精子症动物模型的制备方法包括步骤：提供雄性哺乳动物适量的亚甲基蓝，得到弱精子症动物模型。