[发明专利]重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂及其制备方法

权利要求书

1.一种重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂，其特征在于：由重组人抗血栓蛋白、赋形剂、缓冲液以及注射用水制成；所述赋形剂为甘露醇和/或甘氨酸；所述缓冲液由缓冲剂与pH调节剂组成。

2.根据权利要求1所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂，其特征在于：相对于重组人抗血栓蛋白100重量份计，甘露醇为50～19000重量份，甘氨酸为0～16000重量份，缓冲剂为10～3000重量份。

3.根据权利要求2所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂，其特征在于：相对于重组人抗血栓蛋白100重量份计，甘露醇为200～4000重量份，甘氨酸为0～2000重量份，缓冲剂为200～1200重量份。

4.根据权利要求1至3之一所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂，其特征在于：所述的缓冲剂为组氨酸、精氨酸、TRIS、磷酸盐中的一种或者两种。

5.权利要求1所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于具有以下步骤：

①将赋形剂和缓冲剂加入到注射用水中溶解；所述赋形剂为甘露醇和/或甘氨酸；

②向步骤①得到的溶液中加入重组人抗血栓蛋白，混合均匀，用pH调节剂将溶液的pH值调至6.0～9.0；然后加足注射用水；

③用微孔滤膜对步骤②得到的溶液进行过滤除菌，得到滤液；

④将步骤③得到的滤液按重组人抗血栓蛋白每瓶0.5～10mg计，分装于管制瓶中，置于冷冻干燥机中冻干即可。

6.根据权利要求5所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤①和步骤②中，相对于重组人抗血栓蛋白100重量份计，甘露醇为50～19000重量份，甘氨酸为0～16000重量份，缓冲剂为10～3000重量份。

7.根据权利要求6所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤①和步骤②中，相对于重组人抗血栓蛋白100重量份计，甘露醇为200～4000重量份，甘氨酸为0～2000重量份，缓冲剂为200～1200重量份。

8.根据权利要求5至7之一所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤①中所述的缓冲剂为组氨酸、精氨酸、TRIS、磷酸盐中的一种或者两种。

9.根据权利要求5至7之一所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤④中的冻干过程为：先预冻至-40℃，保持60～120min；然后抽真空，在600min内升温至0℃，保温240min；接着在150min内升温至25℃，保温240min；最后至水分重量低于冻干粉针剂总重量的3%结束冻干。

10.根据权利要求8所述的重组人抗血栓蛋白冻干粉针剂的制备方法，其特征在于：步骤④中的冻干过程为：先预冻至-40℃，保持60～120min；然后抽真空，在600min内升温至0℃，保温240min；接着在150min内升温至25℃，保温240min；最后至水分重量低于冻干粉针剂总重量的3%结束冻干。