[发明专利]苦丁茶皂苷D的制药用途

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域。具体而言，本发明涉及一种苦丁茶皂苷D的应用。

背景技术

高脂血症主要包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症，前者的危害性远远高于后者。对于高脂血症而言，药物性降脂疗法是治疗高脂血症的最有效措施。目前，降低甘油三酯的有效药物已经很多，但降低胆固醇的有效药物目前仍主要为他汀类。该类药物主要对抗高胆固醇血症所致的动脉硬化，其作用机理为抑制肝脏胆固醇合成。但是长期服用他汀类药物对肝脏和肌肉有明显的毒性作用，同时导致转氨酶增高，少数服用者出现横纹肌溶解症和急性肾衰竭，尽管经过了几代药物结构的修饰，仍未解决其毒副作用问题。因此，存在对新治疗药物的需求。

苦丁茶为我国传统的民间饮品，作为减肥、降血脂、降血压、清热解毒等功用的保健茶已有近千年的饮用历史。本发明人前期的研究发现苦丁茶总皂苷具有很好的降低血脂、抗动脉粥样硬化等作用(中国专利申请CN201110026026.X)。通过对总皂苷部位的化学成分研究，从中分离得到了30余个化合物，主要为皂苷和少量黄酮类化合物。

发明内容

本发明的发明人经过对苦丁茶中分离的30余个化合物进行系统筛选，发现苦丁茶皂苷类成分，尤其是苦丁茶皂苷D(3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-α-L-呋喃阿拉伯糖基-α-苦丁内酯，文中称为苦丁茶皂苷D或皂苷D)具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用，为苦丁茶降血脂和抗动脉粥样硬化作用的主要有效成分，其作用强度与他汀类药物相当，但其机理与他汀类药物完全不同。此外，该化合物还有降低甘油三酯、抗氧化等作用。作用机理研究表明，苦丁茶皂苷D降血脂机理为抑制胆固醇肠道吸收。因此苦丁茶皂苷D可以用于制备治疗高血脂及其相关疾病和病症的药物。

因此本发明的目的在于，提供苦丁茶皂苷D在制备用于预防和/或治疗血脂异常所致疾病和/病症的药物中的用途。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供苦丁茶皂苷D在制备用于预防和/或治疗血脂异常所致疾病和/病症的药物中的用途。

其中苦丁茶皂苷D结构如下式(I)所示：

其中，

其中，所述疾病和/病症选自高胆固醇血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、由高脂血症引发的肾损伤及其相关疾病和病症中的一种或多种。

优选地，所述疾病和/病症选自高甘油三酯血症、高胆固醇血症和动脉粥样硬化及其相关疾病和病症中的一种或多种；

进一步优选地，所述疾病和/病症选自高甘油三酯血症、高胆固醇血症和动脉粥样硬化中的一种或多种。

采用苦丁茶皂苷D制备的药物可以单独使用，也可以与他汀类药物联合使用，以提高药效并改善他汀类药物的毒副作用。

已有多篇文献公开了苦丁茶皂苷D的制备。例如Ouyang MA等人(Ouyang MA,Yang CR,Chen ZL,Wang HQ.Triterpenes and triterpenoid glycosides from the leaves of Ilex kudingcha.Phytochemistry.1996,41(3):871-877)公开的方法。

本发明人通过大量研究发现，苦丁茶皂苷D可以降低血浆中总胆固醇、总甘油三酯、血浆高密度脂蛋白的水平，同时增加粪便中脂类的量。通过对苦丁茶皂苷在小肠基因表达的影响方面的研究，发现苦丁茶皂苷可以抑制胆固醇肠道吸收关键酶(ABCG8)以及在肠道内合成胆固醇的关键酶(ACAT2)的表达，从而抑制胆固醇肠道吸收，有效减低血脂水平。这一作用机理与目前广泛应用的他汀类药物不同，但作用强度与他汀类药物相当。此外，该化合物还有降低甘油三酯、抗氧化、肾保护、改善血液流变学等作用。

附图说明

下文将结合下列附图来详细说明本发明的实施例：

图1为苦丁茶皂苷D对ApoE-/-小鼠血浆总胆固醇水平的影响；其中，CD为正常饮食饲喂；HD为高脂饮食饲喂；W1为给药后1周；W2为给药后2周；W3为给药后3周；W4为给药后4周；图中数据为平均值±SEM。

图2为苦丁茶皂苷D对ApoE-/-小鼠血浆总甘油三酯水平的影响；其中，CD为正常饮食饲喂；HD为高脂饮食饲喂；W1为给药后1周；W2为给药后2周；W3为给药后3周；W4为给药后4周；图中数据为平均值±SEM。