[发明专利]n-3不饱和脂肪酸在制备防治创伤性脑损伤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及n-3不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)的新的药用用途，具体涉及n-3不饱和脂肪酸在制备预防及治疗创伤性脑损伤药物中的用途；所述的n-3不饱和脂肪酸可用于制备具有神经保护作用、抗创伤性脑损伤的药物。

背景技术

创伤性脑损伤(traumaitc brain injury，TBI)是神经外科领域常见的急症之一，据报道，目前已成为全世界45岁以下青壮年人群第一位死亡和致残原因。医疗实践显示，脑外伤患者在身体遭受重大创伤的同时，需投入大量的医疗资源和健康护理费用，并产生一系列的社会家庭问题。有统计显示，仅在美国每年就有超过二百万的脑外伤患者，其中220,000例需要住院治疗，52,000例死亡，另外还有80,000-90,000例患者发生永久功能障碍或残疾。据估计美国每年直接和间接花费在脑外伤患者的费用高达440亿美元。在中国，脑外伤的发生率约为240例/10万人，多发于青年男性。随着我国经济的高速发展，交通运输业、建筑业、体育事业等发展十分迅速，交通事故、建筑工伤、运动意外事故等意外伤害大大增加，由此造成脑外伤的发病率逐年增高，对社会和患者家庭造成极大的经济和心理负担。本领域在过去几十年的相关研究中，虽然对创伤性脑损伤的机制有了比较深入的了解，但是，迄今为止仍然缺乏有效的治疗手段和预防措施。

现有技术公开了n-3多不饱和脂肪酸，为一类重要的不饱和脂肪酸，在脑内含量极为丰富，主要分布于神经元细胞膜特别是神经突触前膜上，对于维持脑的正常解剖结构，生理功能的完整性具有极为重要的作用。有研究发现，n-3PUFAs可使创伤性脑损伤的成年大鼠的脑内脑源性神经营养因子(BDNF)的水平正常，保持神经元细胞膜的内稳态。还有文献报道，n-3PUFAs在小鼠缺血缺氧性脑损伤模型中可限制炎症反应过度。

发明内容

本发明的目的是提供n-3不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)的新医药用途，具体涉及n-3不饱和脂肪酸在制备预防及治疗创伤性脑损伤药物中的用途；所述的n-3不饱和脂肪酸可用于制备具有神经保护作用、抗创伤性脑损伤的药物。

本发明中所述的n-3不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)，因多不饱和脂肪酸中第一个不饱和键出现在碳链甲基端的第三位，称之为n-3脂肪酸，也称ω-3多不饱和脂肪酸。

本发明通过建立的小鼠局灶性脑挫裂伤模型(controlled cortical impact，CCI)，进行了n-3PUFAs抗创伤性脑损伤的作用实验，结果显示，

(1)对照组(RD-CCI)在TBI后较术前和假手术组(Sham)相比，肌力显著下降(P＜0.01)，随着时间的延长，逐渐恢复，但第11天时仍较Sham组有显著差异(P＜0.01)；FOD-CCI组较RD-CCI组相比，术后第3天即有显著学差异，直至第11天(P＜0.01)；

(2)对照组(RD-CCI)TBI后左前肢使用率较假手术组(Sham)相比显著下降，第3天为最低，随着时间的延长，慢慢恢复；FOD-CCI组较RD-CCI组相比有所改善，于术后第1天即有显著性差异(P＜0.05)，直至第5天(P＜0.01)，第7，14，22，35d无差异，第28d有差异(P＜0.05)；

(3)对照组(RD-CCI)在TBI后较术前和假手术组(Sham)相比，左前肢错步率显著增加，于术后第1天即有显著性差异(P＜0.01)，直至第5天；FOD-CCI组较RD-CCI组相比，错步率显著较少(P＜0.01或P＜0.05)，术后第1天即有显著学差异，直至第35天(P＜0.01)，其中第14天无差异；

(4)在学习训练过程中，RD-CCI组到达指定位置平台的时间明显延长，FOD-CCI组动物自学习训练第4天开始，到达平台的潜伏期明显较RD-CCI组缩短(P＜0.01或P＜0.05)；前5天学习训练结束后，第6天撤掉平台后，RD-CCI组在目标象限停留时间比明显下降，而FOD-CCI组较其显著提高，；