[发明专利]一种具有治疗脑血管疾病作用的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有奥扎格雷钠的药物组合物。

背景技术

血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成，血栓形成是一种涉及许多彼此相互作用的遗传和环境因素的多因素变化的过程，在临床上常见到血栓形成素质的患者，最主要的特点是有家族史、反复发作性、年轻、发作症状的严重性以及血栓形成部位的不寻常等。动脉或静脉血栓形成或血栓栓塞需有客观依据，血管造影是诊断的参照标准，娴熟技巧操作的超声检测，对浅表血管和心脏也可进行检查。

血栓病是由于血栓引起的血管狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞从而引发机能障碍的各种疾病。据统计，我国脑血栓中风的发病人群多达700万，其中每年约100万人死亡，幸存者大多留有后遗症，需长期住院治疗或家庭照顾，血栓病已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，研究开发疗效好、安全性高的抗血栓药物对人类健康具有十分重要的意义。治疗血栓类疾病主要是运用溶栓药物、抗血小板药物和抗凝剂。在制定抗血栓形成的治疗策略时，首先要注意到溶栓药物治疗，由于溶栓药物可去除一个已形成的血栓。抗血栓形成治疗要多样化，这取决于受累的部位是静脉或是动脉循环系统；血管受累的程度与部位；血栓形成的扩展，栓塞或复发的危险性；以及抗血栓形成治疗与出血的相对利弊。目前，临床推荐使用的抗血栓药物虽然疗效确切，但不良反应较多，且价格昂贵，限制了临床使用。理想的抗血栓药应当具有有效(与梗死相关的动脉开通率较高)、安全(出血发生率低，特别是颅内出血)、使用方便、能溶解陈旧血栓、能抗PAI、无抗凝血反应、复发率低、对血压无影响、无抗原性、价格合理等特点。

奥扎格雷钠为血栓烷(TX)合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H₂(PGH₂)生成血栓烷A₂(TXA₂)，促使血小板所衍生的PGH₂转向内皮细胞，内皮细胞用以合成PGI₂，从而改善TXA₂与前列腺素PGI₂的平衡异常。奥扎格雷钠具有抑制血小板的聚集和扩张血管作用。在临床上，奥扎格雷钠主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。

发明内容

基于上述原因，申请人通过大量试验研究，发现奥扎格雷钠与1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯在抗血栓等动物模型中，具有协同药理作用，但1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯具有一定的毒性，因此，在该药物组合物中应该控制1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯的含量(在奥扎格雷钠原料中作为杂质进行控制)，本发明通过急性毒理试验确定1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯的含量。

本发明通过下述的技术方案实现的。

一种药物组合物，药物组合物包括奥扎格雷钠重量百分含量大于等于95％且小于100％，1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯重量百分含量为大于0且小于等于5％。

上述优选的药物组合物为：奥扎格雷钠重量百分含量大于等于98％且小于100％，1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯重量百分含量大于0且小于等于2％。

上述优选的药物组合物为：奥扎格雷钠重量百分含量大于等于99％且小于100％，1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯重量百分含量大于0且小于等于1％。

上述药物组合物为原料制备成的制剂。

所述制剂包括但不限于注射制剂

上述药物组合物制备成的注射制剂中包括但不限于水针剂和粉针剂。

上述所述的药物组合物在制备治疗血栓病药物中应用。

上述所述的药物组合物在制备治疗急性血栓性脑梗死药物中的应用。

上述所述的药物组合物在制备治疗脑梗死所伴随的运动障碍药物中的应用。

本发明所述的1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯为咪唑，其分子结构式如下：

本发明所述的药物组合物包括但不限于在合成得到奥扎格雷钠原料中奥扎格雷钠与杂质(1，3-二氮杂-2，4-环戊二烯)存在的情况。

本发明所述的药理试验例和毒理试验例是在多次试验基础上，根据本发明的技术方案进行的结论性试验。

1、药理试验例

试验1

对小鼠脑缺血的影响(插线法阻断大脑中动脉法)

试验动物：昆明种小鼠，20-25g。

试验药物：