[发明专利]基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物及制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有活性物质的基于多层液晶骨架的凝胶组合物及制法。

背景技术

老年痴呆症，又称阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。AD患者的日常生活能力下降，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5.5年，AD继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。在不久的将来，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个不可忽视的问题——AD的发病率在逐年增高，因此，人们越来越多地关注能有效治疗和控制AD的药物及其制剂。

多奈哌齐(Donepezil，E2020)是第二代治疗AD的胆碱酯酶抑制剂，具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用，能够增加大脑乙酰胆碱含量，具有改善学习障碍、选择性强、作用时间长、无肝脏毒性等特点，是治疗早老型痴呆的有效药物。

由于AD患者群体的特殊性，大多记忆力减退，并伴随行动不便、生活难以自理等困难，因此患者很难自行成功完成口服、注射等给药，需要外界提供帮助进行。

中国专利CN1608623A公开了一种盐酸多奈哌齐肠溶片及制法，与普通片剂相比，对胃肠道刺激更小；中国专利CN1602867A公开了盐酸多奈哌齐软胶囊，能有效提高药物稳定性；中国专利CN1175813C授权了盐酸多奈哌齐滴丸的制备方法，能适当减小剂量，提高生物利用度。但以上专利均需要每日服用、长期服用，不能解决AD患者依从性差、临床脱失率高的缺点。中国专利CN101167697A公开了一种多奈哌齐化合物长效缓控释组合物及其制备方法，但均为注射剂或口服制剂，同样存在上述的缺陷。

中国专利CN101460156B授权了一种以粘合剂为基质的含多奈哌齐的贴片状透皮治疗系统，但采用封闭的贴剂形式长时间用药，贴剂面积大，皮肤耐受性较差，同时药物容易在压敏胶中析出。

而采用传统的经皮给药的半固体组合物，如乳化膏体，其中的表面活性剂含量较低，骨架是由两性分子组成，如《药剂学》“乳化与微乳化技术”报导的制备方法与技术原理，通过剪切很容易使系统变形，此时制剂就表现出通过剪切的弹性触变流体行为，且容易受温度、离子等影响发生破乳、稳定性较差。

此外，传统乳膏体或普通水凝胶的排列方式会在皮肤屏障造成孔状结构，所以会伤害皮肤的皮脂屏障，使得经皮水流失速度加快，且造成皮肤容易受到外界攻击。而多层水质液晶凝胶结构是由一层水，一层脂肪酸相互交错叠加而成，与皮肤的角质层是层状结构是类似的。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物及制法，本发明需要解决的技术问题是公开一种基于多层液晶骨架的、含有盐酸多奈哌齐及其碱基为活性物质的经皮吸收表面活性剂液晶凝胶组合物及其制法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

所述的基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物，包括如下重量百分比的组分：

其中，各个组分的百分比，均以所述的凝胶组合物的总重量为基准；

优选的还包括抗氧剂、抑菌剂和pH调节剂；

优选的，所述基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物，包括如下重量百分比的组分：

优选为：

以上各个组分的百分比之和为100％。

所述液晶凝胶表面活性剂，选自非离子型两性表面活性剂，优选OW 340B(十六烷基/十八烷基醇和聚氧乙烯脂肪醇的组合物)、甘油脂肪酸酯、蔗糖的C12～C30的脂肪酸酯(蔗糖酯)、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(Pluronic)或Arlatone LC(失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯以任意比例的组合物)，优选Arlatone LC、OW 340B或聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(Pluronic)；

所述透皮促渗剂选自萜烯类、月桂氮卓酮、脂肪酸或脂肪酸酯，所述萜烯类包括桉树脑，柠檬烯或橙花树醇；所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯、甘油三醋酸酯；所述透皮促渗剂优选氮酮、月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯或甘油三醋酸酯中的一种以上；