[发明专利]3-取代型岩大戟内酯类化合物的制备方法、生物活性及应用

权利要求书

1.具有下列结构通式为(I)和(II)的新颖3-取代型岩大戟内酯类化合物及其药学上可接受的盐。

其中

R¹结构表述为：OH、OR⁴、OCOR⁴、OCOR⁴R⁵、NR⁴R⁵、F、Cl、Br、I；其中，R⁴、R⁵表示氢、取代或非取代的直链、支链或环状的烃基、苯基、苄基， 其中m＝1～8。上述直链、支链或环状的烃基可进一步表述为：(1)C₁～C₁₀烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基；(2)C₃～C₁₀环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基；(3)C₃～C₁₀烯基：烯丙基、丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基；(4)C₃～C₁₀炔基：丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基；取代苯基可进一步表述为：(1)2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基(2)2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基；(3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、2，4-二甲氧苯基、2，5-二甲氧苯基、2，6-二甲氧苯基、3，4，5-三甲氧苯基；(4)2-乙酰苯基、3-乙酰苯基、4-乙酰苯基、2-丙酰苯基、3-丙酰苯基、4-丙酰苯基、2-丁酰苯基、3-丁酰苯基、4-丁酰苯基、2-戊酰苯基、3-戊酰苯基、4-戊酰苯基；(5)2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基；取代苄基可进一步表述为：(1)2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-碘苄基、3-碘苄基、4-碘苄基；(2)2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基；(3)2-甲氧苄基、3-甲氧苄基、4-甲氧苄基、2，3-二甲氧苄基、2，4-二甲氧苄基、2，5-二甲氧苄基、2，6-二甲氧苄基、3，4，5-三甲氧苄基；(4)2-乙酰苄基、3-乙酰苄基、4-乙酰苄基、2-丙酰苄基、3-丙酰苄基、4-丙酰苄基、2-丁酰苄基、3-丁酰苄基、4-丁酰苄基、2-戊酰苄基、3-戊酰苄基、4-戊酰苄基；(5)2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-氨基苄基、3-氨基苄基、4-氨基苄基、 2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基；R²结构表述为：COOR⁶，CONR⁶R⁷，(CH₂)_nXR⁶(其中，n＝1～8)，XR⁶。X为O，NH，NR⁷，S。其中，R⁶、R⁷可表述为：表示氢、取代或非取代的直链、支链或环状的烃基、苯基、苄基， 其中m＝1～8，1-萘基，2-萘基，呋喃或吡喃型五、六元糖基或取代糖基，或2～5个以不同方式(如：1，2-、1，4-、1，6-)连接的葡萄糖基或取代葡萄糖基。上述直链、支链或环状的烃基可进一步表述为：(1)C₁～C₁₀烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基；(2)C₃～C₁₀环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基；(3)C₃～C₁₀烯基：烯丙基、丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基；(4)C₃～C₁₀炔基：丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基；取代苯基可表述为：(1)2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基；(2)2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、2，6-二甲苯基；(3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、2，4-二甲氧苯基、2，5-二甲氧苯基、2，6-二甲氧苯基、3，4，5-三甲氧苯基；(4)2-乙酰苯基、3-乙酰苯基、4-乙酰苯基、2-丙酰苯基、3-丙酰苯基、4-丙酰苯基、2-丁酰苯基、3-丁酰苯基、4-丁酰苯基、2-戊酰苯基、3-戊酰苯基、4-戊酰苯基；(5)2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基；取代苄基可进一步表述为：(1)2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-碘苄基、3-碘苄基、4-碘苄基；(2)2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2，3-二甲基苄基、2，4-二甲基苄基、2，5-二甲基苄基、2，6-二甲基苄基；(3)2-甲氧苄基、3-甲氧苄基、4-甲氧苄基、2，3-二甲氧苄基、2，4-二甲氧苄基、2，5-二甲氧苄基、2，6-二甲氧苄基、3，4，5-三甲氧苄基；(4)2-乙酰苄基、3-乙酰苄基、4-乙酰苄基、2-丙酰苄基、3-丙酰苄基、4-丙酰苄基、2-丁酰苄基、3-丁酰苄基、4-丁酰苄基、2-戊酰苄基、3-戊酰苄基、4-戊酰苄基；(5)2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-氨基苄基、3-氨基苄基、4-氨基苄基、2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基；

R³表述为：氢，羟基，羧基，直链、支链或环状的烷基，OR⁸、OCOR⁸、OCOR⁸R⁹，COOR⁸，CONR⁸R⁹，甲基或乙基葡萄糖基、呋喃或吡喃型五、六元糖基或取代糖基，或2～5个以不同方式(如：1，2-、1，4-、1，6-)连接的葡萄糖基或取代葡萄糖基。其中，R⁸、R⁹可表 述为：表示氢、取代或非取代的直链、支链或环状的烃基、苯基、苄基。上述直链、支链或环状的烷基可进一步表述为：(1)C₁～C₁₀烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基；(2)C₃～C₁₀环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基；(3)C₃～C₁₀烯基：烯丙基、丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基；(4)C₃～C₁₀炔基：丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基；取代苯基可进一步表述为：(1)2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基；(2)2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2，3-二甲苯基、2，4-二甲苯基、2，5-二甲苯基、2，6-二甲苯基；(3)2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2，3-二甲氧苯基、2，4-二甲氧苯基、2，5-二甲氧苯基、2，6-二甲氧苯基、3，4，5-三甲氧苯基；(4)2-乙酰苯基、3-乙酰苯基、4-乙酰苯基、2-丙酰苯基、3-丙酰苯基、4-丙酰苯基、2-丁酰苯基、3-丁酰苯基、4-丁酰苯基、2-戊酰苯基、3-戊酰苯基、4-戊酰苯基；(5)2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基；取代苄基可进一步表述为：(1)2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-碘苄基、3-碘苄基、4-碘苄基；(2)2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2，3-二甲基苄基、2，4-二甲基苄基、2，5-二甲基苄基、2，6-二甲基苄基；(3)2-甲氧苄基、3-甲氧苄基、4-甲氧苄基、2，3-二甲氧苄基、2，4-二甲氧苄基、2，5-二甲氧苄基、2，6-二甲氧苄基、3，4，5-三甲氧苄基；(4)2-乙酰苄基、3-乙酰苄基、4-乙酰苄基、2-丙酰苄基、3-丙酰苄基、4-丙酰苄基、2-丁酰苄基、3-丁酰苄基、4-丁酰苄基、2-戊酰苄基、3-戊酰苄基、4-戊酰苄基；(5)2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-氨基苄基、3-氨基苄基、4-氨基苄基、2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基。