[发明专利]硫酸卡维地洛的新晶型有效
申请号: | 201210106098.X | 申请日: | 2012-04-11 |
公开(公告)号: | CN103373952B | 公开(公告)日: | 2017-02-08 |
发明(设计)人: | 吴玉霞;侯宪山 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D209/88 | 分类号: | C07D209/88;A61K31/403;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/12 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硫酸 新晶型 | ||
1.一种硫酸卡维地洛的E型结晶,其特征在于具有如图1所示的粉末X-射线衍射图,使用Cu-Ka辐射,以2θ角度和晶面间距d值表示的X-射线粉末特征峰在约2θ=6.2、7.4、10.3、14.7、17.2、20.7、21.6、23.6、25.8±0.2°处。
2.一种如权利要求1所述的硫酸卡维地洛的E型结晶的制备方法,其特征在于包括下述步骤:
1)将任意晶型或无定型的硫酸卡维地洛加热溶解于适量的有机溶剂的水溶液中,放置冷却析晶,所述的有机溶剂选自下述溶剂中的一种或多种:乙醇、异丙醇、甲醇、四氢呋喃、DMF、1-甲基吡咯烷酮、乙腈或丙酮;
2)过滤,洗涤,干燥至水分小于1%。
3.如权利要求2所述的制备方法,其中所述加热溶解的温度是溶液的回流温度。
4.如权利要求2或3所述的制备方法,其中所述冷却是指自然或搅拌下冷却至室温。
5.一种硫酸卡维地洛的F型结晶,其特征在于具有如图4所示的粉末X-射线衍射图,使用Cu-Ka辐射,以2θ角度和晶面间距d值表示的X-射线粉末衍射特征峰在约2θ=6.3、7.4、9.2、15.7、16.8、20.0、20.5、21.0、22.1、24.8±0.2°处。
6.一种如权利要求5所述的硫酸卡维地洛的F型结晶的制备方法,其特征在于包括下述步骤:
1)将E型结晶的硫酸卡维地洛加热溶解于适量的甲醇或甲醇与乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃或乙酸乙酯等一种或一种以上的混合有机溶剂中,放置冷却析晶;
2)过滤,洗涤,干燥。
7.如权利要求6所述的制备方法,其中所述加热溶解的温度是溶液的回流温度。
8.如权利要求6或7所述的制备方法,其中所述冷却是指自然或搅拌下冷却至室温。
9.如权利要求1所述的硫酸卡维地洛的E型结晶、如权利要求5所述的硫酸卡维地洛的F型结晶在制备治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛的药物中的用途。
10.一种药物组合物,其含有如权利要求1所述的硫酸卡维地洛的E型结晶或者如权利要求5所述的硫酸卡维地洛的F型结晶,以及药学上可接受的载体。
11.如权利要求10所述的药物组合物在制备治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛的药物中的用途。
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