[发明专利]N-七氟丁酰基咪唑的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种食品污染物氯丙醇检测关键性试剂的制备方法，具体地说N-七氟丁酰基咪唑（七氟丁酰咪唑，CAS登记号32477-35-3）的合成方法。 

背景技术

N-七氟丁酰基咪唑（七氟丁酰咪唑， CAS登记号32477-35-3）的结构式为： 

 食品中氯丙醇类污染物的检测方法已经成熟，国际公认的方法为稳定性同位素稀释质谱方法，中华人民共和国也是采用此法，并于2006年起草制定了各种食品中氯丙醇类化合物的检测方法GB/T5009.191-2006，在该类污染物的检测中，需要用到一个关键性的衍生化试剂——N-七氟丁酰基咪唑。目前该试剂国内不能生产，仅欧美等发达国家有少数几个生产厂家，我国完全依赖进口，其价格昂贵，由于我国是酱油等各种食品的生产消费大国，而且很多食品涉及到出口贸易，对食品中的氯丙醇类污染物的检测，不仅关系到人民身体健康，也关系到我国出口贸易和国家形象。为此，我国每年需要花费一定量的外汇购买该衍生化试剂用于该类污染物的检测。因此，在食品安全日益严峻的形势下，更有必要对其进行国产化研究开发。

 到目前为止，N-七氟丁酰基咪唑的合成方法未见文献报道。 

发明内容

本发明提供N-七氟丁酰基咪唑的合成方法，本发明方法具有合成路线短，总收率较高，经济简便，产品经纯化后纯度高的优点。 

本发明的技术方案是这样实现的,合成工艺路线如下: 

上式中，

    R₁=氢、钠、钾

    R₂=氯、溴

    R₃= C₁-C₄烷基。

本发明具体包括如下的步骤： 

(1): 以起始物七氟丁酸化合物(II)为原料,通过卤化的方法制备化合物七氟丁酰卤(III)；将化合物七氟丁酰卤(III)与咪唑(Ⅳ)反应制备化合物N-七氟丁酰基咪唑(I)；

(2): 以起始物七氟丁酸化合物(II)为原料,通过卤化的方法制备化合物七氟丁酰卤(III)；将化合物七氟丁酰卤(III)与C₁-C₄脂肪醇酯化制得化合物七氟丁酸酯(Ⅴ)；化合物七氟丁酸酯(Ⅴ)与咪唑(Ⅳ)反应制得N-七氟丁基酰咪唑(I)。

 本发明的技术方案是： 

步骤(a)是在不使用有机溶剂，或使用有机溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或几种组合溶剂中进行，催化剂为三乙胺、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种组合，卤化反应所使用的卤化试剂为三氯氧磷、五氯化磷、二氯亚砜、三溴化磷、三溴氧磷、草酰氯、固体光气及对甲苯磺酰氯；用二氯亚砜做卤化剂可以不用溶剂，且后处理比较简单，催化剂少许N,N-二甲基甲酰胺即可，因此，优选二氯亚砜和N,N-二甲基甲酰。

 步骤(b)是将化合物七氟丁酰卤(III)与咪唑在有机溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或几种组合溶剂中进行，催化剂为三乙胺、吡啶、4-二甲基胺基吡啶中的一种或几种组合反应，制得化合物N-七氟丁酰基咪唑(I)； 用二氯甲烷做溶剂和三乙胺做催化剂收率高，质量好，因此，优选二氯甲烷和三乙胺。 

 步骤(c)是将化合物七氟丁酰卤(III)与C₁-C₄脂肪醇在有机溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或几种组合溶剂下进行，催化剂为三乙胺、吡啶、4-二甲基胺基吡啶中的一种或几种组合反应，制得化合物七氟丁酸酯(Ⅴ)；由于乙醇毒性比较小，且用二氯甲烷做溶剂和三乙胺做催化剂收率高，质量好，因此，优选无水乙醇，在二氯甲烷做溶剂和三乙胺做催化剂条件下反应。 

 步骤(d)是将化合物七氟丁酸酯(Ⅴ)与咪唑在有机溶剂二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、丙酮中的一种或几种组合溶剂中进行，催化剂为三乙胺、吡啶、4-二甲基胺基吡啶中的一种或几种组合反应，制得化合物N-七氟丁酰基咪唑(I)；用二氯甲烷做溶剂和三乙胺做催化剂收率高，质量好，因此，优选二氯甲烷和三乙胺。