[发明专利]防治急性冠脉综合征的药物组合物的制备方法及其活性部位

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗急性冠脉综合征的药物组合物，尤其是涉及这种组合物的现代剂型的制备方法和制备过程中得到的一组活性部位。

背景技术

急性冠脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死(AMI)及不稳定型心绞痛(UA)，是严重危害人类健康的重大、常见疾病。凝血功能激活和易损斑块炎症反应在ACS的发生中起着重要作用，是两个核心病理环节。目前抗凝和抗血小板治疗研究较为深入，临床应用广泛；而在控制炎症反应、稳定易损斑块的治疗上缺乏有效手段。

中医药在急性冠脉综合征的治疗上，特别是抑制动脉粥样硬化炎症反应、稳定斑块、减少严重心脑血管事件方面，显示了巨大潜力。

四妙勇安汤由金银花、玄参、当归、生甘草组成，具有显著解毒活血定痛的作用，传统用于下肢动脉闭塞症和脉管炎的治疗。目前，关于该方在冠心病治疗方面的临床疗效及其抑制炎症反应、稳定动脉粥样硬化易损斑块的药理作用方面的报道已有一些。但因为原方用药量过大，煎煮麻烦，给临床用药和新药开发带来难度。

因此，需要发现“四妙勇安汤”新剂型的制备方法和药效学物质基础，发现该经典名方的活性靶点所在，研制出药效物质清楚、作用环节明确、安全高效、质量可控的治疗急性冠脉综合征的现代中药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药效物质清楚、作用环节明确、安全高效、质量可控的对急性冠脉综合征具有预防或治疗作用的药物组合物的制备方法。

进一步地，本发明还提供了在该制备过程中所得到的、具有显著抑制动脉粥样斑块炎症反应作用的一组有效部位。

为了实现上述至少一个发明目的，本发明首先提供了一种对急性冠脉综合征具有预防或治疗作用的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

a)将原料药金银花、玄参、当归、甘草按照重量比2.5～4∶2.5～4∶1.5～2.5∶0.5～1.5的比例混匀；b)将所述原料药中加入40～60％的乙醇作为提取溶剂，所述原料药与所述提取溶剂的固液比为1∶5～10，提取2次以上，每次1.5～4.5小时，过滤后合并滤液，得到提取液和残渣；c)将所述提取液浓缩至干，后加水混悬，上大孔树脂，分别采用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇作为洗脱液进行连续淋洗，分别得到第1提取物、第2提取物、第3提取物和第4提取物；d)将所述残渣用水提取2～3次，每次1～2小时，得到第5提取物；以及，e)将所述第5提取物浓缩至干，后加水混悬，上大孔树脂，采用水、55％乙醇和95％乙醇作为洗脱液进行连续淋洗，分别得到第6提取物、第7提取物和第8提取物。

根据本发明的实施方式之一，原料药中金银花、玄参、当归、甘草的优选重量比为3∶3∶2∶1。这既是临床经验的总结，同时又是经过实验验证的有效配比。

根据本发明的另一实施方式，提取的步骤b)中乙醇的浓度为55％。

根据本发明的实施方式之一，步骤b)中固液比为优选为1∶6～8。

根据本发明的实施方式之一，步骤b)中的提取次数为4次。

根据本发明的实施方式之一，步骤b)中的提取时间为2～4小时。

根据本发明的实施方式之一，本制备方法中所采用的大孔树脂为苯乙烯型弱极性共聚物，优选为AB-8大孔树脂。

优选地，本发明所提供的一种对急性冠脉综合征具有预防或治疗作用的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：a)将原料药金银花、玄参、当归、甘草按照重量比3∶3∶2∶1的比例混匀；b)将所述原料药中加入55％的乙醇作为提取溶剂，所述原料药与所述提取溶剂的固液比为1∶8，提取4次，每次2小时，过滤后合并滤液，得到提取液和残渣；c)将所述提取液浓缩至干，后加水混悬，上AB-8大孔树脂，分别采用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇作为洗脱液进行连续淋洗，分别得到第1提取物、第2提取物、第3提取物和第4提取物；d)将所述残渣用水提取2次，每次1.5小时，得到第5提取物；以及，e)将所述第5提取物浓缩至干，后加水混悬，上AB-8大孔树脂，分别采用水、55％乙醇和95％乙醇作为洗脱液进行连续淋洗，分别得到第6提取物、第7提取物和第8提取物。

以上所述本发明所提供的制备方法及其优选方案，是发明人在多年医疗实践的基础上摸索而成，并经过实验验证的、针对传统名方四妙勇安汤的新剂型的提取加工工艺。