[发明专利]无缝胶囊

说明书

本申请是国际申请日为2008年06月27日的申请号为200880105165.8的中国发明专利申请“无缝胶囊”的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含壳(皮膜)和胶囊内容物的无缝胶囊以及其制备方法，所述壳(皮膜)由壳(皮膜)组合物形成，所述壳组合物含有明胶和增塑剂并且不含界面张力调节剂和凝胶化促进剂，所述胶囊内容物不含界面张力调节剂或凝胶化促进剂。此外，本发明涉及以下无缝胶囊，其厚度具有极小的不均匀性，且其没有泡眼或仅有极小的泡眼，具有由壳组合物形成的壳，该壳组合物含有明胶和增塑剂并且不含界面张力调节剂或凝胶化促进剂。

背景技术

胶囊化技术通常广泛用于药物产品、食品、类似药物等领域。在这些胶囊中，无缝胶囊基于利用油-水界面产生的张力和壳基质的胶凝特性的包囊技术。尽管无缝胶囊是软胶囊的一种，但在近几年因为其以下特征而广泛使用，如对颗粒尺寸、胶囊皮膜的厚度和硬度和胶囊溶出时间的选择范围宽等。

作为用于形成该胶囊的形成壳(皮膜)的材料(壳(皮膜)组合物)，使用体内溶解性优异且能通过快速崩解而释放内容物的材料。该材料的典型实例包括明胶和包含明胶的组合物而形成材料。通常，无缝胶囊通过以下制备，其使用界面张力调节剂或凝胶化促进剂(例如，油脂，磷脂，极性有机溶剂如乙醇等)添加至壳组合物和/或胶囊内容物中，以制备具有高质量的无缝胶囊，该无缝胶囊的泡眼(壳中产生的空泡状的缺陷)小，且其厚度显示较小的不均匀性(壳厚度在胶囊的不同部位显著改变)，等。

专利文献1描述了治疗或预防心血管疾病的药物组合物，其包含比例至少为总脂肪酸的80 wt％的ω3-脂肪酸，且(全部-Z)-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)C20：5和(全部-Z)-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)C22：6以相对量为1∶2至2∶1而存在，并且占总脂肪酸的至少80 wt％。具体地，描述了EPA乙酯胶囊、DHA乙酯胶囊、d-α生育酚胶囊、明胶胶囊、甘油胶囊、氧化铁红胶囊和氧化铁黄胶囊，且描述了软·明胶·胶囊(1g/1个胶囊)作为制备实施例。这些原料使用标准包囊机器填充进卵形的软·明胶·胶囊(尺寸20)中。

专利文献2描述了无缝胶囊的制备方法，该方法具有以下步骤：准备具有成同心圆形设置的外侧喷嘴和内侧喷嘴的复合喷嘴装置，向上述外侧喷嘴提供壳材料且向上述内侧喷嘴提供填充材料，将上述壳材料挤出上述外侧喷嘴和同时将上述填充材料挤出上述内侧喷嘴，其中通过上述喷嘴的上述壳材料具有与通过上述内侧喷嘴的上述填充材料相同的流通量，该无缝胶囊中壳材料包裹填充材料。

专利文献3描述了无缝胶囊的制备方法，包括通过将小液滴与固化液体接触固化至少小液滴的最外部，其中上述液滴以螺旋状运动滴落通过至少部分上述固化液体。

上述现有技术没有描述抑制壳中的泡眼和不均匀厚度的形成，也没有描述该抑制作用和使用界面张力调节剂和凝胶化促进剂之间的关系。应特别注意地是其并未描述胶囊中包封的胶囊内容物如药物成分等的稳定化，以及增加胶囊内容物(例如，药物成分)的量。

然而，使用界面张力调节剂和凝胶化促进剂不利地影响胶囊内容物(如封入的药物成分)的稳定性等，或防止胶囊内容物(例如，药物成分)的量增加(每单位胶囊的含量增加)。

专利文献1：日本专利2810916号公报

专利文献2：特表平10-506841号公报

专利文献3：日本专利3159724号公报

发明内容

本发明要解决的问题

本发明目的是提供胶囊内容物的稳定性优异的无缝胶囊以及其制备方法，其允许高含量的胶囊内容物，而且，提供不含泡眼或即使有也是极小的泡眼的无缝胶囊，且该无缝胶囊的厚度具有极小的不均匀性。

解决问题的手段

本发明者对壳组合物和胶囊内容物的构成成分和无缝胶囊制备的条件进行了各种研究，发现了包含壳和胶囊内容物的无缝胶囊，解决了上述问题，且建立了其制备方法，从而完成了本发明，所述壳由壳组合物形成，所述壳组合物含有明胶和增塑剂并且不含界面张力调节剂或凝胶化促进剂，所述胶囊内容物不含界面张力调节剂或凝胶化促进剂。

本发明具体如下描述。

[1]无缝胶囊，其包含壳和胶囊内容物，所述壳由壳组合物形成，所述壳组合物含有明胶和增塑剂并且不含界面张力调节剂或凝胶化促进剂，所述胶囊内容物不含界面张力调节剂或凝胶化促进剂。

[2][1]所述的无缝胶囊，其中所述明胶的凝胶强度为200-300g。