[发明专利]一种以唑吡坦为主要活性成分的滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

一种以唑吡坦为主要活性成分的滴丸及其制备方法。本发明涉及一种新型药物制剂，特别是用于失眠症短期治疗的唑吡坦及其药学上可接受的盐和水合物的滴丸及其制备方法。

背景技术

本品为一催眠剂，镇静催眠作用很强，口服吸收快，在肝脏进行首过代谢，其通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用，是ω1-受体亚型的完全激动剂。本品小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠时间，在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性；在较大剂量时，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)时间延长，REM睡眠时间缩短。

当患者用水服药时，特别是老年和妇女儿童患者，常常十分不便；另一方面药物以滴丸形式置于舌下或者牙龈与面颊之间，通过口腔粘膜或舌下粘膜吸收，能有效避免口服给药时由肝脏引起的首过效应，大大提高其生物利用度。因此，药物滴丸制备技术已成为当代医药高科技之一，将为各类患者十分便捷的给药方式。

采用本发明技术将唑吡坦制备成滴丸，以期达到提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

对于一般普通剂型而言，往往制剂崩解慢、生物利用度较低，本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的唑吡坦口服剂型-唑吡坦滴丸及其制备方法。

本发明提供的唑吡坦滴丸，含有唑吡坦活性成份和适合制成滴丸的基质，其中唑吡坦与所述的辅料配比以重量份计为1∶1-800。更优选的配比以重量份计为1∶10-600。

本发明经过选择，找到了适合唑吡坦滴丸的基质，所述基质可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精精等中的一种或几种相混合。

本发明提供唑吡坦的滴丸的制备方法，主要有以下几个步骤：

1 取唑吡坦，按照1∶(1-300)的比例与基质相混合。基质可以是聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精等基质中的任意一种或几种相混合而成；

2 采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；

3 将以上熔融液体置入滴丸机滴制漏斗中，保温，并调整滴头温度为60-120℃；

4选择大小合适的滴头，滴入-5至-30℃的冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；

5微丸收缩成型后，过滤，分离冷凝剂，擦拭干净，干燥，包装，即得。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的唑吡坦滴丸做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

处方：

制备方法：

取唑吡坦、PEG4000、PEG9000混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器得物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例2：

处方：

制备方法：

取唑吡坦、PEG6000、硬脂酸聚烃氧40酯混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-10℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例3：

处方：

制备方法：

取唑吡坦、硬脂酸聚烃氧40酯混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的液体石蜡中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例4：

处方：

制备方法：

取唑吡坦、PEG6000、CMS-Na混合均匀后，油浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器的物料漏斗中，120℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例5：

处方：

制备方法：