[发明专利]一种丹红注射液醇沉过程在线检测方法

说明书

技术领域

本发明属于近红外在线检测领域，具体涉及一种丹红注射液醇沉过程在线检测方法。

背景技术

丹红注射液具有活血化瘀，通脉舒络的功能，用于淤血闭阻所致的胸痹及中风、冠心病和心绞痛等症，是由丹参和红花组成的复方制剂。丹参具有活血化瘀、理气止痛的功效，丹参中水溶性酚酸类成分，如丹参素、原儿茶醛、和丹酚酸B等是丹参的主要活性成分。而红花具有活血通络的功效，有效成分主要集中在水溶性红花黄色素，如羟基红花黄色素A等。醇沉工艺是丹红注射液生产过程的重要生产环节，直接关系到丹红注射液成品的功效和质量稳定性。目前，醇沉工艺的质量控制主要依靠经验和传统质量分析方法（HPLC等），耗时费力，缺乏有效的指标性成分含量的实时监测手段，易造成不同批次醇沉液质量的不稳定，导致药品批次间的质量差异，以及原药材、能源、时间等的浪费。故研究发展丹红注射液醇沉过程中关键质控指标的在线检测方法，有助于解决丹红注射液醇沉过程中关键控制指标的质量控制问题，对于中药工业技术进步和产品质量升级具有重大现实意义。

近红外（NIR）光谱技术作为一种快速无损的绿色分析技术，具有快速分析、样品处理简单、无需消耗试剂等特点。近年来，近红外光谱技术已经越来越多的被应用于中药研究，包括药材产地鉴别、有效组分含量测定和制药过程的在线检测和监控。从近年来研究进展情况看来，近红外光谱分析技术是最有希望在中药生产过程实现在线检测及质量控制的过程分析技术之一。在中药质量控制及生产应用领域，近红外光谱作为一种在线检测技术应用于指标成分的测定已有相关专利文献，如专利（CN02137234.9，CN200710022408.9，CN200810050095.2和CN200410090617.3）等。但是这些专利均为离线采集近红外光谱，也并没有将所建模型真正应用于在线分析。

目前比较常用的近红外定量分析建模方法有偏最小二乘回归（PLSR）、和支持向量机（SVM）等。最小二乘支持向量机（LS-SVM）是SVM的一种改进，两者的算法原理基本相同。影响LS-SVM模型性能的因素通常有两个，即核函数的参数取值和惩罚因子C的取值。本发明中使用的核函数为径向基（RBF）函数，因此需要确定的核函数参数为核宽度σ。此外，利用粒子群优化（PSO）算法寻找最优的惩罚因子C和核函数宽度σ，并选择均方误差（MSE）作为目标函数。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丹红注射液醇沉过程的在线检测方法。该方法的检测目标为实现丹红注射液醇沉过程中各质控指标的在线定量分析，为丹红注射液醇沉过程质量控制提供方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

（1）安装近红外在线检测装置：

近红外在线检测装置由以下部分组成：所述的近红外在线检测系统包括醇沉罐1、搅拌器2、过滤器3、第一蠕动泵4、第二蠕动泵4’、近红外光谱仪5、光纤探头6、流通池7、循环管路8和醇沉液取样口9，过滤器3置于醇沉罐1内，并通过循环管路8连接第一蠕动泵4、流通池7和醇沉液取样口9，第二蠕动泵4’通过管路连接醇沉罐1和乙醇溶液，近红外光谱仪5通过光纤探头6在线采集流通池7中的醇沉液近红外光谱。

使用时，打开第二蠕动泵，乙醇溶液被泵入醇沉罐，醇沉过程开始，再打开第一蠕动泵，醇沉液经由过滤器滤除固体颗粒后进入循环管路，到达流通池后，连接在流通池左右两边的光纤探头适时在线采集流通池中醇沉液的近红外光谱，最后醇沉液分为两路，一路回醇沉罐，另一路通过取样口，用于收集醇沉液样品。流通池及循环管路中醇沉液流速控制在120 mL/min。过滤器用于滤除醇沉液中的大部分固体杂质颗粒，过滤精度为60微米。

（2）在线采集丹红注射液醇沉液的近红外透射光谱及醇沉液样本：

将丹参、红花药材水提得到的提取液浓缩至密度为1.21~1.23 g/ml，取该浓缩液2 L置于醇沉罐中，保持机械搅拌转速为300 转/分钟，流通池7及循环管路8中醇沉液流速控制在120 mL/min，以40 mL/min的流速加入95%（v/v）乙醇2 L，之后再以80 mL/min的流速加入95%（v/v）乙醇5 L，直到使药液终点乙醇浓度为80%（v/v）。