[发明专利]一种含有盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种含有盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗生素，原研厂家是德国Bayer公司。因其具有抗菌谱广、耐药性低、抗菌作用强、半衰期长、光毒性低等优点，已成为非常有效的抗感染剂。现有盐酸莫西沙星片和盐酸莫西沙星氯化钠注射剂分别于1996年和2001年获美国FDA批准上市。与注射液相比，片剂性质更加稳定；且口服吸收利用，其耐受性和安全性更好；同时具有剂量准确、携带应用方便、成本低廉、生产的机械化程度较高等优势。因此研制盐酸莫西沙星片剂，对于非必须使用注射液治疗的患者是十分适宜和必要的。

然而，片剂是将药物和辅料压缩成型，经患者服用后，片剂中药物再经崩解、溶解（即溶出）后才能被吸收。由于人体在禁食情况下， T50%胃内滞留（排空）时间为15-20分钟，而且小肠是药物主要吸收部位。如果要使药物起效最快、吸收最完全，需要药物在胃排空保守时间（15分钟）内尽可能溶出，并且该15分钟内溶出度越高越好，以利于药物在小肠中的吸收。

一般性认为，如果能通过制剂手段使药物达到在温和的溶出度实验条件（浆法：50转/分钟；模拟低胃肠蠕动速率）下，在0.1mol/L盐酸（模拟胃液酸度）中15分钟溶出度大于85%以上，可以认为该制剂进入肠道的吸收行为与溶液相似，最终药物的生物利用度也不会受溶出限制。该药物也将是一个优秀的快速起效药物。

由于莫西沙星单次服用量达400mg（折算成盐酸莫西沙星为436.4mg），主药量极大，要制备出易于吞服的片剂可添加的辅料量十分有限。一方面在有限的辅料量下可添加提高溶出的辅料量少，溶出度不容易符合要求；另一方面在有限的辅料量下片剂脆碎度不容易符合要求，而且在一般情况下，硬度增加，脆碎度变小，所以为了降低盐酸莫西沙星片剂的脆碎度，需要其具有较高的硬度，但硬度增高，溶出度也随之降低；另外，片剂还需满足保证生产可行性好等要求。因此，研制出生物利用度不受溶出限制的盐酸莫西沙星片剂变得十分困难。

拜耳公司的中国专利CN1149993C公开了包含一定量乳糖的盐酸莫西沙星的片剂处方，能够使得片剂既具有足够的硬度，又具有出色的溶出度和释放性质。本申请发明人按照专利处方进行试验，发现脆碎度能符合要求的片剂在0.1mol/LHCl中15分钟的溶出度仅为77.0%。不能达到生物利用度不受溶出限制的要求。

中国专利CN1672680A公开了一种使用成膜材料制备盐酸莫西沙星片以防止制粒和压片过程中不变色的方法，但经过试验发现，以该方法制备的脆碎度能符合要求的片剂在0.1mol/LHCl中15分钟的溶出度仅60.3%，不能达到片剂生物利用度不受溶出限制的要求。

中国专利CN101890169A公开了包含一定量的可溶性成分和预胶化淀粉的盐酸莫西沙星的片剂处方。但经过试验发现，用该专利处方制备的脆碎度能符合要求的片剂在0.1mol/LHCl中15分钟的溶出度仅71.6%，不能达到片剂生物利用度不受溶出限制的要求。

中国专利CN102204911A公开了一种由500重量份的盐酸莫西沙星、10-50重量份的甘露醇，以及适量的崩解剂、填充剂和润滑剂组成的片剂处方，但经过试验发现，如果按照该处方，并采用干法制粒的方式，由于干法制粒设备昂贵、干法压大片后需粉碎导致粉尘飞扬不利于劳动者保护，干法制粒制得的颗粒太小导致用常规压片机压片产生涩冲和漏粉等缺陷，用干法制粒的方式无生产可行性。如果用该专利处方，采用湿法制粒方式，用固定漏斗法检测到颗粒的休止角大于45^°，流动性无法满足要求，且制备的脆碎度能符合要求的片剂，在0.1mol/LHCl中15分钟的溶出度小于80%，不能达到片剂生物利用度不受溶出限制的要求。

因此，需要开发一种脆碎度符合要求，且生物利用度不受溶出限制,流动性好，并具有生产可行性的盐酸莫西沙星片剂的处方和制备工艺。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种能达到生物利用度不受溶出限制, 脆碎度符合要求，且流动性好，并具有生产可行性的盐酸莫西沙星片剂的处方和制备工艺。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明一方面提供了一种含有盐酸莫西沙星的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸莫西沙星和/或其水合物，至少一种稀释剂（填充剂），至少一种崩解剂，和至少一种润滑剂，并含有重量百分比为9%～40%的甘露醇，优选9%～22%甘露醇。