[发明专利]尖孢镰刀菌提取物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，涉及尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)水提取物及其多糖在免疫增强方面的作用和应用。

背景技术

免疫系统是机体排除病原微生物侵犯，消除衰老、损伤和病变细胞从而维持自身稳定的最重要防御系统。免疫增强药物可以提高免疫系统组织细胞的生物活性，增加机体免疫细胞的生长及抗体的合成，调节机体的免疫功能，维持机体内环境平衡，从而提高机体的抗病力。目前免疫增强药物已广泛应用于抗肿瘤、各种感染性疾病和继发性免疫缺陷疾病的辅助治疗[Hadden，J.W.Immunostimulants.Trends in Pharmacological Sciences，1993，14：169-174]。真菌是重要的天然活性化合物资源库，很多真菌提取物及其多糖具有免疫增强作用。如香菇多糖被证实是一类免疫激活剂，能激活巨噬细胞和淋巴细胞；裂褶菌多糖具有明显的细胞免疫促进作用，对非特异性免疫系统起作用，进而增强机体免疫力，且无毒性被用于治疗白血病和慢性肝炎。因此，开发真菌多糖用于疾病的预防和治疗具有重要的应用价值。

尖孢镰刀菌是一种代表性的根际真菌，也是一种广泛存在的植物内生真菌。目前人们对尖孢镰刀菌的研究主要集中在其对植物致病机理、分子生物学和生物防治方面，最新研究表明：尖孢镰刀菌多糖具有体外抗氧化活性[Li，P.，Luo，C.，Sun，W.，et al.In vitro antioxidant activities of polysaccharides from endophytic fungus Fusarium oxysporum Dzf17.African Journal of Microbiology Research，2011，5：5990-5993]，但国内外至今还没有尖孢镰刀菌水提物及其多糖免疫增强作用的报道。

巨噬细胞是宿主抵抗微生物病原体的首要防线，既是主要抗原呈递细胞，又是免疫效应细胞，可以直接杀伤病原微生物和肿瘤细胞，在机体非特异性免疫中起着重要的作用。活化后的巨噬细胞分泌近百种生物活性物质，如NO、IL-1、TNF-α等，这些免疫活性分子作为细胞间相互作用的内源性信号，对机体的免疫应答起到重要的调节作用[Adams，D.O.and Hamilton，T.A.The cell biology of macrophage activation.Annual Review of Immunology，1984，2：283-318；Aderem，A.and Underhill，D.M.Mechanisms of phagocytosis in macrophages.Annual Review of Immunology，1999，17：593-623]，如IL-1、IL-2能促进T细胞增殖，促进B细胞产生抗体，增强肿瘤特异性杀伤细胞、自然杀伤细胞的杀伤功能；TNF-α对肿瘤细胞具有直接的细胞毒作用和生长抑制作用；NO对肿瘤细胞和微生物病原体则有很强的杀伤作用。因此，具增强巨噬细胞功能的真菌提取物或化合物可以用于免疫功能低下疾病或肿瘤辅助治疗。

发明内容

本发明目的在于尖孢镰刀菌发酵菌丝体水提取物及其多糖的免疫增强作用，可应用于免疫功能低下疾病或肿瘤辅助治疗。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

1、尖孢镰刀菌可从中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)或中国农业微生物菌种保藏中心(ACCC)获得。该真菌形态学特征见图1，该真菌18S rRNA片段，ITS1、5.8S rRNA、ITS2区全序列及28S rRNA序列片断为：

5′-gtaacaaggt ctccgttggt gaaccagcgg agggatcatt accgagttta caactcccaa     60

    acccctgtga acatacctta atgttgcctc ggcggatcag cccgcgcccc gtaaaacggg    120

    acggcccgcc agaggaccca aactctaatg tttcttattg taacttctga gtaaaacaaa    180

    caaataaatc aaaactttca acaacggatc tcttggttct ggcatcgatg aagaacgcag    240