[发明专利]一种从肝素副产物分离舒洛地特原料的方法

权利要求书

1.一种从肝素副产物分离舒洛地特原料的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将肝素副产物溶解为5％～20％质量分数的溶液，向其中加入醋酸钾使质量分数增加至10％～60％，再用醋酸调节溶液的pH值至5～7，然后沉淀1～5天，收集上清液；

(2)向步骤(1)收集的上清液中加入班氏试剂和饱和氢氧化钠溶液，搅拌后沉淀，分离出上清液；

(3)向步骤(2)得到的上清液中加入氯化钠，溶解后再加入乙醇进行沉淀，分离出沉淀物，将其用水稀释为质量分数10％～15％的沉淀物溶液，再加入EDTA，搅拌溶解后继续加入阴离子交换树脂进行搅拌吸附；吸附后先用0.1～0.6M的氯化钠溶液搅拌洗涤树脂，然后采用2～4M氯化钠溶液搅拌洗脱树脂，收集洗脱液并用无水乙醇沉淀，得到舒洛地特原料。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述肝素副产物是从猪小肠粘膜经过离子交换至分级沉淀生产肝素的过程中产生的副产物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中，肝素副产物先溶解为6％～10％质量分数的溶液；加入醋酸钾后使溶液的质量分数增加至30％～50％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中，用醋酸调节溶液的pH值至6；调节pH值之后的沉淀在5～25℃下进行；沉淀后采用离子心分离的方式收集上清液。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中，所述班氏试剂的体积为上清液体积的0.5～2倍，所述饱和氢氧化钠溶液的体积为上清液体积的0.05～0.3倍。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤(2)中，所述班氏试剂的体积为上清液体积的0.8倍，所述饱和氢氧化钠溶液的体积为上清液体积的0.1倍；搅拌后的沉淀在20～25℃下进行，沉淀时间为10～60分钟。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中，所述氯化钠的加入量为上清液质量的1％～3％；加入氯化钠并溶解后，采用上清液体积1～2倍的无水乙醇进行沉淀。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中，所述EDTA的加入量为沉淀物溶液质量的1％～3％；所述阴离子交换树脂体积与沉淀物溶液的体积相同；用阴离子交换树脂体积进行搅拌吸附的时间为6～24小时。

9.根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于步骤(3)中，所述阴离子交换树脂为丙烯酸类强碱性阴离子交换树脂。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中，用0.1～0.6M的氯化钠溶液搅拌洗涤树脂的时间为2～4小时；采用2～4M氯化钠溶液搅拌洗脱树脂的时间为3～12小时；收集得到的洗脱液用洗脱液体积1～2倍的无水乙醇进行沉淀。