[发明专利]多功能聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物及在药物传递中的应用

权利要求书

1.一种多功能聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于：该聚合物载体由聚乙二醇为亲水端，以赖氨酸为桥连，链接疏水性的维生素E琥珀酸酯，结构式如下所示：

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2.根据权利要求1所述的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于，所制备的衍生物为AB₂型双臂嵌段共聚物，聚乙二醇分子量范围在2000-5000。

3.一种如权利要求1所述聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，采用如下步骤制备：

   （a）维生素E琥珀酸酯溶于二氯甲烷中，在1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑催化作用下，与苄氧基赖氨酸于30℃ N₂保护下反应，得到苄氧基赖氨酸二维生素E琥珀酸酯Ⅰ；

  （b） 取步骤（a）中的产物，在钯碳和氢气催化下，得到黄色固体赖氨酸二维生素E琥珀酸酯Ⅱ；

 （c） 步骤（b）产物在1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐催化下，与不同链长聚乙二醇反应，然后乙醚重结晶，干燥，得到淡黄色蜡状的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物Ⅲ

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4.根据权利要求3所述的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（a）使用1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑复合催化剂催化，且选择苄氧基保护的赖氨酸反应。

5.权利要求1或2所述的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物在制备抗肿瘤、抑制P-gp中药物中的应用。

6.权利要求1或2所述的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物在制备长循环药物中的应用。

7.根据权利要求1或2所述的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于，所述的衍生物通过透析法、薄膜分散法、或乳化法，与疏水性药物、蛋白质、基因类药物等自组装形成载药聚合物胶束。

8.根据权利要求7所述的聚乙二醇二维生素E琥珀酸酯衍生物，其特征在于：所述的疏水性药物为紫杉烷类、喜树碱类、蒽醌类抗肿瘤药或二氢吡啶类、非甾体抗炎药中的任一物质或其衍生物。