[发明专利]一种6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法

权利要求书

1.一种6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法，其特征在于，以雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料，经烯醇酯化反应、氧化、氢化、环合四步反应制得6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮；其反应过程如下。

2.如权利要求1所述6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法，其特征在于，所述雄甾-4-烯-3,17-二酮由天然植物油脂提取过程中废弃的残渣植物甾醇混合物经生物发酵得到。

3.如权利要求1所述6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步 烯醇酯化反应

将雄甾-4-烯-3,17-二酮、醋酐和乙酰氯置于1 L单颈瓶中，加热回流3-5 h，薄层色谱检测反应结束；蒸馏除去过量的乙酰氯和醋酐，得到的固体降至室温后加乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，抽滤，干燥得固体产物雄甾-3,5-二烯-17-酮-3-醇醋酸酯；

第二步  氧化

将所述雄甾-3,5-二烯-17-酮-3-醇醋酸酯溶解于乙醇中，在5-15℃温度下将m-CPBA慢慢滴加至反应体系中，然后搅拌反应；将NaHCO₃和Na₂SO₃加入反应体系中，搅拌0.5-1.5 h 后，用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，得到的粗产物采用柱层析纯化，得雄甾-4-烯-3,17-二酮-6-醇；

第三步：氢化

将所述雄甾-4-烯-3,17-二酮-6-醇溶解于乙酸乙酯中，加入吡啶，室温搅拌下加入10% Pd/C，反应体系用氢气置换；搅拌过夜，硅藻土过滤，滤液除去溶剂得雄甾-3,17-二酮-6-醇；

第四步：环合

将雄甾-3,17-二酮-6-醇溶解于苯中，加入NCS、无水碳酸钠、过氧化苯甲酰、碘，加热至回流反应8-15h；冷却至45-65℃，加入水，搅拌5min后，加入10%硫代硫酸钠, 搅拌10-30 min，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂，得到的油状物经柱层析纯化，得白色固体产物6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮。

4.如权利要求3所述6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法，其特征在于，所述第一步中，所述雄甾-4-烯-3,17-二酮：醋酐：乙酰氯：乙酸乙酯质量比为1：3-5：2-4：15-20；所述第二步中，所述雄甾-3,5-二烯-17-酮-3-醇醋酸酯：乙醇：m-CPBA：NaHCO₃：Na₂SO₃质量比为3：30-50：3：8-10：10-15；所述第三步中，所述雄甾-4-烯-3,17-二酮-6-醇：乙酸乙酯：吡啶：Pd/C质量比为11：300-500：5-10：2-5；所述第四步中，所述雄甾-3,17-二酮-6-醇：苯：NCS：无水碳酸钠：过氧化苯甲酰：碘：水：硫代硫酸钠质量比为12.5：300-500：8-15：8-15：2-6：0.2-0, 5：80-150：150-300。

5.如权利要求4所述6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法，其特征在于，所述第一步中，所述雄甾-4-烯-3,17-二酮：醋酐：乙酰氯：乙酸乙酯质量比为1：4：3：18；所述第二步中，所述雄甾-3,5-二烯-17-酮-3-醇醋酸酯：乙醇：m-CPBA：NaHCO₃：Na₂SO₃质量比为3：40：3：10：11；所述第三步中，所述雄甾-4-烯-3,17-二酮-6-醇：乙酸乙酯：吡啶：Pd/C质量比为11：450：5：2；所述第四步中，所述雄甾-3,17-二酮-6-醇：苯：NCS：无水碳酸钠：过氧化苯甲酰：碘：水：硫代硫酸钠质量比为12.5：440：10：8：3：0.2：100：200。