[发明专利]一种超声辅助提取高乌甲素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种提取高乌甲素的方法，具体涉及一种超声辅助提取高乌甲素的方法。

背景技术

高乌头(Aconitum Sinomontanum Nakai)是毛茛科乌头属多年生草本植物，主要分布于四川、甘肃、青海、陕西、山西以及河北等地，为镇痛药物的良好药源植物。

高乌甲素是从高乌头根中提取的一种二萜类生物碱，具有较强的镇痛作用，其镇痛强度是氨基比林的七倍，与度冷丁的镇痛效果相当，并有显著的抗炎消肿、降温解热、局部麻醉和神经阻滞作用，为国内首创的非成瘾性镇痛新药，且无致畸作用，也不会发生蓄积中毒，广泛用于癌痛和术后镇痛，总有效率达90.82％，是卫生部《癌症病人三阶梯止痛疗法指导原则》中规定的非成瘾性中枢神经系统镇痛药。新近发现，高乌甲素及其盐还能有效提高乌头碱诱发的大鼠心律失常的阈值，能显著改善犬心肌缺血性心律失常，降低心律失常的发生率；对小鼠肝癌的抑瘤率达11.20～53.08％，对小鼠S₁₈₀的抑瘤率达29.81～53.96％。鉴于高乌甲素重要的药理作用，有必要对高乌甲素的提取工艺进行深入研究，为新药开发提供优质药源。

对高乌头中高乌甲素的提取方法已有相关文献报道，专利ZL93100499.3授权了一种“高乌甲素的提取工艺”，所述提取方法为用乙醇浸泡高乌头根，经加热回流后过滤、滤液浓缩、析晶、过滤、滤渣干燥等环节制备高乌甲素。该方法克服了使用毒性大且成本高的有机溶剂苯、氯仿，提取的高乌甲素得率为0.6％，但乙醇用量高达40～60倍(V/W)，加热回流时间长达24小时，能耗大，提取的高乌甲素杂质多、纯度低；专利CNCN1706831公开了一种“氢溴酸高乌甲素的制备方法”，该发明将高乌头块根粉碎，经乙醇冷浸渗漉、浓缩、酸化、碱化、氯仿萃取、乙醇结晶等工艺而制得高乌甲素，产品得率为0.33％，纯度达99.5％，但该方法乙醇浸泡时间长达120～240小时，生产周期长，而且使用了有毒致癌的有机溶媒氯仿，所得产品中存在溶剂残留；专利CN1817865公开了一种“高乌甲素及其氢溴酸盐的制备工艺”，该工艺采用乙醇回流提取5小时，或酸水渗漉提取3～10天，或乙醇浸渍法提取获得高乌甲素粗提物，粗提物酸化液经阳离子交换树脂或大孔吸附树脂或氧化铝吸附，碱化后再经水、氯仿与乙醇洗脱，结晶而得到纯度不低于98％的高乌甲素，但该法仍然使用了有毒致癌的有机溶媒氯仿，所得产品中存在溶剂残留，生产周期同样比较长，得率低，成本高；CN1951922公开了一种“拉巴乌头碱氢溴酸盐的制备方法”，该方法将高乌头根粉碎，用酸性乙醇渗漉法、酸水渗漉法提取。酸性乙醇渗漉液减压浓缩后用碱化剂调pH9～9.8，用三氯甲烷萃取；酸水渗漉液加碱化剂调pH10～10.9，沉淀物用三氯甲烷萃取或用1-2倍于沉淀物量的三氯甲烷溶解后过大孔树脂柱，再用乙醇-三氯甲烷洗脱。萃取液或洗脱液浓缩，乙醇稀释、静置、分离，得生物总碱，将生物总碱用乙醇重结晶制得拉巴乌头碱精制品，该方法使用了有毒溶剂三氯甲烷，所得产品中存在溶剂残留；CN101967124A公开了“一种高乌甲素分离纯化方法”，该方法是一种集乙醇超声提取、逆流上阳离子树脂柱、酸水洗脱、碱调中性并透析或膜过滤脱盐处理后经中性氧化铝柱分离、丙酮-乙醇(1∶1)重结晶等方法于一体的高乌甲素分离纯化方法，高乌甲素得率为0.57％，纯度达98.16％，但该法过程仍较为繁琐，成本高。

综上所述，已报道的高乌甲素的提取方法存在以下的几个问题：(1)使用有毒致癌有机溶剂氯仿或苯萃取、产品存在溶剂残留，安全性差；(2)操作过程较为繁琐，费时、成本高且提取效率较低。

超声辅助提取是利用超声波产生的高速、强烈的空化效应和搅拌作用破坏药材的细胞，使溶剂渗透到药材细胞中而提取有效成分的一种绿色、环保、高效、节能的提取方法，具有提取时间短，提取效率高的优点，采用超声辅助提取高乌头中高乌甲素的方法至今未见相关文献报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种超声辅助提取高乌甲素的方法。该工艺以高乌头根为原料，利用超声波产生的高速、强烈的空化效应和搅拌作用破坏高乌头根的细胞，使溶剂渗透到细胞中而提取高乌甲素的方法；该方法具有操作简单、成本低廉、绿色环保、高效节能的特点。

为解决上述问题，本发明一种超声辅助提取高乌甲素的方法，包括如下步骤：

1)药材预处理

将经过净选、干燥后高乌头块根粉碎，过60-80目筛，得到高乌头药粉；

2)超声提取