[发明专利]MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统，其特征在于，所述系统在透射电镜下为球形纳米复合粒子，其包括载体、以及用所述载体物理包裹的阿霉素；所述载体的结构如下式（I）所示，以纳米四氧化三铁为核、以聚乙二醇单甲醚胱胺衍生物为亲水基团、以多巴胺为连接所述纳米四氧化三铁的配体、以聚天冬氨酸为所述聚乙二醇单甲醚胱胺衍生物和所述多巴胺之间的连接臂；

式（I）

其中，a是聚乙二醇单甲醚的聚合度，x是聚乙二醇单甲醚胱胺衍生物对聚天冬氨酸的开环率，y是多巴胺对聚天冬氨酸的开环率。

2.如权利要求1所述的MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统，其特征在于，所述球形纳米复合粒子的粒径为70-100 nm；其粒径根据所述载体中的聚乙二醇单甲醚的分子量或接枝率进行调控。

3.如权利要求1所述的MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统，其特征在于，所述阿霉素的释药速率根据所述载体中的二硫键的降解调节。

4.如权利要求1所述的MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统，其特征在于，所述球形纳米复合粒子在血液中是长效循环。

5.如权利要求1所述的MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统，其特征在于，所述球形纳米复合粒子稳定性的提高是通过所述载体中的多巴胺的双酚羟基与超顺磁性Fe₃O₄纳米粒子的配位作用。

6.一种MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)合成聚L-天冬酰亚胺及聚乙二醇单甲醚的胱胺衍生物mPEG-ss-NH₂；

(2)用mPEG-ss-NH₂部分开环PSI，得mPEG-ss-g-PSI；

(3)将mPEG-ss-g-PSI用不同比例的多巴胺全部开环，得到接枝共聚物mPEG-ss-g-PAsp-DA；

(4)将纳米四氧化三铁与mPEG-ss-g-PAsp-DA络合，自组装成载体mPEG-ss-g-PAsp-DA-Fe₃O₄；

(5)将所述载体mPEG-ss-g-PAsp-DA-Fe₃O₄与阿霉素混合，以所述载体物理包裹阿霉素，自组装成MRI可见的超稳定阿霉素纳米胶束药物传递系统mPEG-ss-g-PAsp-DA-Fe₃O₄-Dox。

7.MRI可见的阿霉素纳米胶束药物传递系统在制备诊断或治疗肝癌实体肿瘤疾病的药物中的应用。

8.MRI可见的阿霉素纳米胶束药物传递系统在制备诊断或治疗卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌或者甲状腺癌的造影剂中的应用。