[发明专利]一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法。

背景技术

氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是合成人体蛋白质、激素、酶及抗体的原料，在人体内参与正常的代谢和生理活动。然而，氨基酸药物具有它的局限性，在体内稳定性差、吸收不佳、半衰期短等。

水滑石，也称层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxides，简称LDHs)，其组成通式为：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂]^x+(A^n-)_x/n·mH₂O。其中M²⁺和M³⁺分别为层板结构中的二价和三价金属阳离子，A^n-为层间阴离子，x为M³⁺/(M²⁺+M³⁺)摩尔比值，m为层间水分子的个数。LDHs具有特殊的层状结构和层间离子的可交换性，可通过交换层间的阴离子设计出一系列具有功能性的新材料。LDHs作为药物传输载体，插层组装得到的Drug-LDHs可增强药物分子的扩散性能、热稳定性以及控制药物分子的释放速率，且其对人体不会产生排斥反应，成为当前极具吸引力的一类新材料。

纳米结构的LDHs材料比表面积非常大，其主体层板带有正电荷以及羟基基团，可以通过静电、氢键等超分子作用实现与氨基酸进行插层组装，成为一个尺寸小而容量大的药物分子容器，被承载的氨基酸在人体胃液和肠液条件下可以得到连续缓慢释放。任玲玲等(高等学校化学学报，2003，24(1)：169-173)报道了采用返混沉淀方法实现了谷氨酸柱撑水滑石超分子结构层柱材料的插层组装，得到了一种超分子结构层柱材料。曹根庭等报道了采用共沉淀法实现了谷氨酸与Zn/Al水滑石的插层组装，并研究了在模拟胃液中的缓释性能。由于氨基酸/水滑石复合材料在胃液中就基本释放，并且经常会出现突释问题，对于肠道吸收的氨基酸药物服药效果带来了不利影响。

发明内容

本发明的目的是提供一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法，其特征在于：氨基酸通过共沉淀法或离子交换法与水滑石插层组装，得到氨基酸/水滑石复合材料，再经海藻酸钙外包裹，得到一种新型核壳结构氨基酸药物剂型。所述的氨基酸为谷氨酸或者天冬氨酸的一种。所述的水滑石为镁铝水滑石或者锌铝水滑石的一种。所述的一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法，其特征在于：取一定质量的海藻酸钠溶于去离子水中，再加入一定质量的氨基酸/水滑石复合材料，得到混合溶液A，其中海藻酸钠浓度为1～100g/L，氨基酸/水滑石复合材料浓度为0.1～10g/L；取一定质量的氯化钙溶于一定体积的去离子水中，得到溶液B，其中氯化钙浓度为1～100g/L。搅拌下，将A溶液缓缓滴入B溶液中，滴定完毕，经过滤、洗涤后，在真空中50～80℃干燥6～24h，然后磨细，得到一种肠道靶向缓释型氨基酸药物。

本发明得到的新型肠道靶向缓释型氨基酸药物，在人体内稳定性好，吸收性能佳，无毒副作用，并能实现胃液中基本不释放而在肠液中缓慢释放的肠道靶向缓释功能。

附图说明

图1：海藻酸钙包覆谷氨酸/锌铝水滑石在模拟胃液和肠液中的缓释曲线

具体实施方式

本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

实施例1 谷氨酸/锌铝水滑石复合材料共沉淀法制备：取1.080g谷氨酸(简称Glu)和5.290g NaOH溶于30mL去离子水，配制成溶液A；再取13.100g Zn(NO₃)₂·6H₂O和5.510g Al(NO₃)₃·9H₂O溶于30mL去离子水中，配制成溶液B。强烈搅拌下，将溶液A和溶液B同时滴入装有去离子水的烧杯中，pH值保持在9～10之间，滴加完之后，继续搅拌并将体系在65℃反应24h。产物经过滤、洗涤后，在65℃下干燥，研磨，称重，得谷氨酸/锌铝水滑石复合材料Zn₃Al-LDHs-Glu(co)。