[发明专利]盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶的回收处理方法

说明书

技术领域

本发明涉及胞嘧啶的回收处理方法，具体涉及制备盐酸吉西他滨过程中胞嘧啶的回收处理方法。

背景技术

EP00577303、EP00587364和CN1040114C公开了富集的甲磺酸酯和大量的胞嘧啶反应可以生成富集的胞苷，该反应收率高，但是由于使用了大量的胞嘧啶(甲磺酸酯即10α/β20倍量)，增加了生产成本和环境污染。因此，有必要从节约成本和减少污染的角度探索胞嘧啶的回收处理方法。然而，包括上述三件专利在内的现有技术并没有这方面的教导。

甲磺酸酯和胞嘧啶反应制备吉西他滨如下：

发明内容

本发明的目的在于提供一种回收胞嘧啶的方法，其包括如下步骤：

1)在含胞嘧啶和胞苷的废液中加碱使胞嘧啶和胞苷一同析出；

2)过滤、烘干得固体；

3)将固体加入氨甲醇中，固液分离得胞嘧啶。

在本发明的一个优选方案中，其中所述的碱选自无机碱，更优选饱和碳酸氢钠。

在本发明的另一个优选方案中，其中所述的胞嘧啶用于制备盐酸吉西他滨。

进一步，本发明所提供的优选方案是，在制备盐酸吉西他滨的缩合反应结束后直接往有机相中加入碱，使胞嘧啶和胞苷一同析出，在后续的胺解反应中，胺解产物能溶解在氨甲醇中，而胞嘧啶不溶，这样通过简单的固液分离即可实现胞嘧啶的回收。

本发明所提供的回收胞嘧啶的方法，不仅可以高收率的回收胞嘧啶，而且不需要使用大量的酸，降低了成本，减少了污染，具有很好的经济效益和社会效益。

具体实施方式

为了更详尽的说明本发明，特提供如下实施例，但不意味着对本发明的限制。

实施例一

240g胞嘧啶、1400ml六甲基二硅氮烷和0.1g硫酸铵加热至回流，30min左右溶清，继续反应30min。冷却至80℃，加300ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄色固体。向固体中加入300ml苯甲醚，50gα-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130℃，反应10h。反应结束后加300ml乙酸乙酯稀释，滴加500ml饱和碳酸氢钠水溶液，加热回流1h，室温搅拌3h，胞嘧啶和反应产物同时析出，过滤，滤饼用200ml纯化水洗涤两次，烘干，经HPLC检测里面含有β-胞苷40-45g。收率80％-90％。向固体中加500ml氨甲醇，室温搅拌24h，过滤，胺解产物在滤液中，滤饼用50ml甲醇洗涤两次，干燥得固体190-210g，胞嘧啶含量大于98％，胞嘧啶收率80％-90％。

实施例二

将实施例一中回收的胞嘧啶120g、700ml六甲基二硅氮烷和0.05g硫酸铵加热至回流，30min左右溶清，继续反应30min。冷却至80℃，加150ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄色固体。向固体中加入150ml苯甲醚，25gα-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130℃，反应10h。反应结束后加150ml乙酸乙酯稀释，滴加250ml饱和碳酸氢钠水溶液，加热回流1h，室温搅拌3h，过滤，滤饼用100ml纯化水洗涤两次，烘干，经HPLC检测里面含有β-胞苷20g左右，收率80％左右。经¹HNMR(DMSO-D₆，400M)确证产品结构。

 化学位移(ppm)  质子数  质子归属  7.50  1  1  3.3  1  2  2.0  2  3  8.0  1  4