[发明专利]喹啉酮类的制剂

说明书

本申请是申请日为2006年11月29日、发明名称为“喹啉酮类的制剂”的中国专利申请200680044618.1的分案申请。 

发明领域

本发明一般涉及喹啉酮化合物的制剂。更具体而言，本文所述的发明涉及包含药学上可接受的盐如4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮的乳酸盐的固体剂型制剂和制备和使用这类制剂的方法。 

发明背景 

已经报道各种化学化合物和组合物对一种或多种血管内皮生长因子或受体酪氨酸激酶(VEGF-RTK)具有活性。实例包括如WO 98/13350中所述的喹啉衍生物、氨基烟酰胺衍生物(例如参见WO 01/55114)、反义化合物(例如参见WO 01/52904)、肽模拟物(例如参见WO 01/52875)、喹唑啉衍生物(例如参见美国专利US6,258,951)、单克隆抗体(例如参见EP 1086705A1)、各种5，10，15，20-四芳基-卟啉类和5，10，15-三芳基-corroles(例如参见WO00/27379)、杂环烷磺酸和烷羧酸衍生物(例如参见DE19841985)、羟吲哚基喹唑啉衍生物(例如参见WO 99/10349)、1，4-二氮杂蒽衍生物(例如参见美国专利US5,763,441)和噌啉衍生物(例如参见WO 97/34876)和各种吲唑化合物(例如参见WO 01/02369和WO 01/53268)。 

在许多参考文献中披露了4-羟基喹诺酮和4-羟基喹啉衍生物的合成。例如，Ukrainets等披露了3-(苯并咪唑-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉的合成。Ukrainets，I.等，Tetrahedron Lett.42，7747-7748(1995)；Ukrainets，I.等，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii，2，239-241(1992)。Ukrainets还披露了其它4-羟基喹诺酮类和硫代类似物如1H-2-氧代-3-(2-苯并咪唑基)-4-羟基喹啉的合成、抗惊厥和抗甲状腺活性。Ukrainets，I.等，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii，1，105-108(1993)；Ukrainets，I.等，Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii，8，1105-1108(1993)；Ukrainets，I.等，Chem.Heterocyclic Comp.33，600-604，(1997)。 

WO97/48694中公开了各种喹啉衍生物的合成。公开了这些化合物能够结合核激素受体并且可用于刺激成骨细胞增殖和骨生长。还公开了这些化合物可用于治疗或预防与核激素受体家族相关的疾病。 

WO 92/18483中披露了各种喹啉衍生物，其中喹啉的苯环被硫基取代。公开了这些化合物可用于药物制剂和作为药物。 

已经公开了喹诺酮和香豆素衍生物具有在与药物和药物制剂无关的各种应用中的用途。描述用于可光聚合组合物或发光特性的喹诺酮衍生物的制备的参考文献包括：授权给Okamoto等的美国专利US5,801,212；JP8-29973；JP 7-43896；JP 6-9952；JP 63-258903；EP 797376；和DE 2363459。