[发明专利]一种羟基腈的合成方法

说明书

一、技术领域 

本发明涉及一种手性化合物的合成方法，确切地说是一种羟基腈类化合物的合成方法。

二、背景技术 

      羟基腈是重要的医药中间体，可用来合成杂环类药物，羟基腈的合成方法已有许多文献报道，通常用氰化钾和三甲基硅腈做亲核试剂【1-2】

参考文献：

1.      2-Bromobenzaldehyde cyanohydrin, Betz, Richard et al, Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online, E64(1), o55, o55/1-o55/6; 2008.

2.      Two-dimensional rhombus grid coordination polymer showing heterogeneous catalytic activities, Sharma,  Manish K. et al, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 342-343, 6-10; 2011.

  申请人在用配合物(R)-α-苯乙胺乙酸铜配合物不对称催化2-溴苯甲醛腈硅化反应过程中，没有用盐酸或乙酸酸化，但得到了一种化合物1-(2-溴苯基)-1-羟基乙腈。

三、发明内容 

    本发明旨在提供1-（2-溴）苯基-1-羟基乙腈，所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

    本合成方法包括合成和分离，所述的合成用15mol%（R）-α-苯乙胺乙酸铜做催化剂，2-溴苯甲醛1mmol，三甲基硅腈3mmol，用2mL无水甲醇做溶剂，室温反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶1-(2-溴苯基)-1-羟基乙腈。 

合成反应如下： 

本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

   其反应机理可推测如下： 

   2-溴苯甲醛与三甲基硅腈，在催化剂15mol%（R）-α-苯乙胺乙酸铜的作用下，首先生成产物(α-三甲基硅氧基）-（2-溴）苯乙腈，在路易斯酸及甲醇溶剂中，三甲基硅很容易脱去，形成羟基，得化合物1-(2-溴苯基)-1-羟基乙腈。

四、附图说明 

图1是的X-衍射分析图。

五、具体实施方式 

   在25mL两口瓶中,无水无氧条件下,加入2mL无水甲醇, 2-溴苯甲醛1mmol,  三甲基硅腈3mmol，催化剂（R）-α-苯乙胺乙酸铜0.667g（0.15mmol），将反应物在室温下搅拌3天,停止反应,柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后一个组分点自然挥发，得单晶1-(2-溴苯基)-1-羟基乙腈。产率20%； ¹HNMR (300MHz, CDCl₃, 27℃), δ (ppm) = 7.73～7.75(dd, J=1.6, 1.6Hz, 1H), 7.62～7.65(dd, J=0.8, 0.8H, 1H), 7.42～7.46 (m, 1H), 7.26～7.34 (m, 1H), 5.87(s, 1H), 2.01 (br, 1H)。