[发明专利]一种新型手性催化体系的设计及其在抗肿瘤药物spisulosine（ES-285）合成中的应用

权利要求书

1.一种催化剂体系，所述催化剂体系包括(其中组分a，组分b和组分c的摩尔比为1∶1∶1)：

a.配体：(R)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-(三氟甲基)苯酚(化合物4)，(S)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-(三氟甲基)苯酚(化合物4′)或(S)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-甲基-苯酚(化合物13)；其他在酚环上含有不同类型取代基(如甲基，氯，溴，甲氧基等)的配体也是可行的；

b.路易斯酸，即各种+2价的铜盐，包括CuCl₂、CuBr₂、CuSO₄、Cu(OAc)₂、Cu(OH)₂、Cu(NO₃)₂以及它们的任意混合物；其中优选地使用CuBr₂；

c.碱，即各种无机碱和有机碱，包括Na₂CO₃、Cs₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、t-BuOK、t-BuONa、t-BuOLi、Et₃N以及它们的任意比例混合物，其中优选地使用Cs₂CO₃。

2.权利要求1所述的催化剂体系，其中所述配体的结构式为：

3.权利要求1或2所述的催化剂体系用于催化Henry反应的应用，其中具体反应体系包括：

①十六醛(化合物2)，醛的量可以为0.1mmol-20mmol，优选地0.5mmol-10mmol；或其它芳香醛如苯甲醛(1mmol-10mmol)，脂肪醛如正己醛(10mmol)；

②权利要求1所述的催化剂体系，催化剂体系的各种物质加入量均相同，相当于醛的摩尔数的1-30％；

③硝基乙烷，硝基乙烷加入量为醛的5-15倍当量，或各种取代的硝基烷烃，如硝基甲烷、苯基硝基乙烷、硝基丙烷，硝基乙醇等；

④溶剂，溶剂的加入量使醛的浓度为0.1-0.8mol/L，反应溶剂可以是四氢呋喃、乙醚等醚类溶剂、甲醇、乙醇等醇类溶剂及它们的任意比例混合，优选的溶剂选择四氢呋喃；

待反应物①-④加入完毕后，在-20摄氏度到25摄氏度下进行搅拌反应，反应时间为12-96h，等反应结束后，用乙酸乙酯萃取，然后有机相干燥，减压下蒸干溶剂，柱层析即可得化合物3或者其他anti-(S，R)-硝基醇。

4.权利要求3所述的应用，其中所述苯甲醛(化合物11)和正已醛(化合物12)的结构式分别为：

5.使用权利要求1所述的催化剂体系合成Spisulosine(ES-285)的方法，所述方法包括下述步骤：首先，以化合物2为起始原料，在有机相中经权利要求1所述的催化剂体系催化得到化合物3；然后，化合物3经过氢化还原制得目标化合物1(反应方案1)

反应方案1.化合物1的合成路线。