[发明专利]一种链霉菌菌株及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，具体涉及一种链霉菌菌株及其应用。

背景技术

真菌引起的感染分为浅表真菌感染和深部真菌感染。浅表真菌感染的传染性强，其常见致病菌是各种癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等，这些真菌病虽然顽固但不致命。深部真菌感染常见的病原菌为念珠菌属和曲霉菌，主要侵犯内脏器官和深部组织，危害性极大，常可危及生命，其中，白色念珠菌(Candida albicans)是造成深部真菌感染的一类主要的病源真菌，它是造成医院血液感染的主要原因，在伤口和体液中感染时具有很强的致死性，而且临床研究发现其致死率并不随常规抗真菌药物的使用而下降。

过去，真菌感染一般只发生在特定的亚群患者中，然而随着化疗、移植、HIV/ADIS感染或糖尿病等免疫受损患者数量的增多，真菌感染的发病率也不断提高，侵入性真菌感染(Invasive Fungal Infections，简写为IFIs)的预防和治疗领域正逐渐向接受化疗、移植以及HIV/ADIS或糖尿病患者等人群扩展，因此抗真菌药物市场具有巨大的发展空间。目前微生物来源的抗真菌抗生素也已得到了飞速发展，从微生物次级代谢产物中发现新型抗真菌抗生素是获得抗真菌抗生素的一条重要途径。

在临床上，随着真菌感染率的上升，对抗真菌药物的使用率不断提高，随之而来的是耐药菌株也不断增多，已有抗真菌抗生素的疗效大幅度降低，给临床的治疗也带来一定的困难，因此寻找安全、高效、低毒、广谱的新型抗真菌抗生素已越来越引起人们的重视。

近10年来(1996～2005)，各国报道的新抗真菌抗生素约有174种，化学结构多达30余个类型，其中有一部分抗生素专抗植物真菌，而大多数抗动物真菌的抗生素或因抗真菌谱过窄，体内活性微弱，或因细胞毒性较强等，天然物本身与经过结构修饰的产物，具有发展前景者不多。

放线菌(Actinomycete)是一类具有丝状分枝细胞的革兰氏阳性细菌，因菌落呈放射状而得名，大多数有发达的分枝菌丝。放线菌重要的属包括链霉菌属和小单孢菌属等，其中，链霉菌是放线菌中最大的一个类群，是抗生素的重要生物来源。

rDNA由保守区和可变区组成，在细菌中高度保守，素有“细菌化石”之称，是细菌系统分类学研究中最有用和最常用的分子钟。其中16S rRNA序列分析已经成为细菌种属鉴定和分类的标准方法。现在人们对16S rDNA序列有了清晰的认识，目前已经明确细菌的16S rDNA全长约1540bp，片段长度适中，信息量较大且易于分析。在细菌的16S rDNA中有多个区段高度保守，根据这些保守区人们可以设计出细菌的通用引物，用它们可以扩增出所有细菌的16S rDNA片段，扩增得到的细菌的16S rDNA片段根据扩增产物分析方法的不同，发展了多个分支，如16S rDNA的限制性片段长度多态性(RFLP)分析(ARDRA)、末端限制性片段长度多态性(TRFLP)分析、单链构象多态性(SSCP)、DGGE的巢式PCR扩增。

发明内容

本发明提供了一种链霉菌菌株及其应用，该链霉菌菌株抑制真菌效果好，尤其对白色念珠菌具有很好的抑制效果，对于真菌病的治疗具有重要意义。

一种链霉菌菌株，命名为链霉菌(Streptomyces sp.)ZJU088，其保藏号为CGMCC No.4889。

所述的链霉菌ZJU088于2011年5月19日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CGMCC)，保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC No.4889，该菌株的分类命名为链霉菌Streptomyces sp.。

所述的链霉菌ZJU088的生物学特征为：菌落颜色是灰色，菌落形态较圆整，表面有褶皱，中间突起呈白色，直径大小为中型(约5mm左右)，菌株产芽孢的时间在培养4d达到高峰，7d完全成熟。

所述的链霉菌ZJU088的16S rDNA序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提供了一种如所述的链霉菌ZJU088在抑制白色念珠菌生长中的应用。

通过对本发明的链霉菌菌株进行抑菌试验，发现该菌株对白色念珠菌(Candida albicans)具有强烈的抑菌效果；通过对链霉菌ZJU088的形态观察、培养特征及16S rDNA序列分析，链霉菌ZJU088具备典型的放线菌形态特征，16S rDNA序列与链霉菌(Stroeptomyces)的同源性为99％。

附图说明

图1为本发明链霉菌菌株ZJU088的形态学结构特征图；