[发明专利]新型18F标记取代喹唑啉类化合物及其制备方法和肿瘤PET显像应用

权利要求书

1.一种新型¹⁸F标记取代喹唑啉类化合物，应用于PET(正电子发射断层显像)其特征在于：一端具有¹⁸F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R₁位于喹唑啉母体4位上，为2-、3-、4-的¹⁸F取代烷氧基基团；取代基R₂位于喹唑啉母体的6位上，为甲氧乙氧基、甲氧基、吗啡啉丙氧基。结构如式A。

2.权利要求1所述的¹⁸F标记取代喹唑啉类前体化合物的19F取代结构，其特征在于：一端具有¹⁹F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R₁位于喹唑啉母体4位上，为2-、3-、4-的¹⁹F取代烷氧基；取代基R₂位于喹唑啉母体的6位上，为甲氧乙氧基、甲氧基、吗啡啉丙氧基。结构如式B。

3.权利要求1所述的¹⁸F标记取代喹唑啉类前体化合物，其特征在于：一端具有酚羟基的钾盐结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R₁位于喹唑啉母体4位上，为2-、3-、4-的酚羟基钾盐；取代基R₂位于喹唑啉母体的6位上，为甲氧乙氧基、甲氧基、吗啡啉丙氧基。结构如式C。

4.权力要求1所述的制备方法，其特征在于包括下列步骤：将10mg K₂₂₂溶于1mL乙腈，3mg K₂CO₃溶解于0.3mL水中，将两溶液混匀，淋洗¹⁸F-被捕获的QMA柱子，收集¹⁸F到反应瓶中，测定活度，向反应瓶中不断吹入高纯氮，加入无水乙腈1mL，110℃油浴下共沸除去H₂O，反复除水三次。将4mg标记前体1，2-双(对甲苯磺酰氧基)乙烷溶于乙腈，迅速转移至反应瓶中90℃反应15min；将以上反应所得反应中间体的乙腈溶液蒸干后，将10mg标记前体溶于0.5mL DMSO中，升温至110℃，反应15min。TLC检测标记率。反应液冷却后，加入10mL水中稀释，通过Sep-Par C-18柱。再用10mL H2O洗剂柱子，氮气吹干Sep-Par C-18柱。待Sep-Par C-18被吹干后，用2mL乙腈洗剂C18柱，收集产品滤液到西林瓶中，滤液经半制备HPLC分离得到目标产物，标记放化纯大于99％。

5.权力要求3所述¹⁸F标记方法，其特征在于：采用了两步法对该类化合物进行¹⁸F标记，且中间不需要纯化，标记产率高。

6.权力要求3所述¹⁸F标记方法，其特征在于：两步标记法中的第一步反应。取用10mg K₂₂₂和3mg K₂CO₃溶于乙腈1mL和水0.3mL的混合液作为洗脱液获得放射性¹⁸F离子，并用无水乙腈共沸除水。

7.权利要求3所述¹⁸F标记方法，其特征在于：两步法标记反应的第二步，最佳标记反应温度110℃，最佳反应时间15分钟。

8.权利要求3所述¹⁸F标记方法，其特征在于：两步法标记反应的第二步，使用DMSO作为反应溶剂。

9.权利要求1所述的¹⁸F标记喹唑啉类衍生物在正电子发射断层显像分子探针中的应用。

10.权利要求1所述的¹⁸F标记喹唑啉类衍生物在肿瘤的正电子发射断层显像分子探针中的应用。