[发明专利]川芎嗪在制备治疗造影剂肾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药单体的应用，具体地说，是中药单体川芎嗪在制备治疗造影剂肾病药物中的应用。

背景技术

造影剂肾病 (contrast-induced nephropathy, CIN)是指由碘造影剂(contrast media，CM)的使用而引起的肾病，主要表现为急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)。在高风险人群，如慢性肾病、糖尿病、高血压病或70岁以上的老年人，CIN发生率最高可达50%研究显示CIN是目前医院内获得性ARF的第三位诱因，约30%患者肾功能不能恢复而成为慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)。 

按照CIN防治指南，CIN确切的分子机制尚未明确，并且尚缺乏能有效防治CIN的药物。近年研究表明氧化应激、肾小管上皮细胞凋亡参与了CIN病理过程。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是常用活血化瘀中药川芎的活性成分，除具有扩血管和抗血小板集聚效应外，还有抗ROS、清除自由基、阻滞钙离子通道、抗间质纤维化等作用。目前尚不清楚TMP的上述药理效应能否有效阻断造影剂的肾实质损伤。

中国专利文献CN1555803A公开了一种阿魏酸川芎嗪在制药中的应用，阿魏酸川芎嗪具有抗血小板聚集，扩张微血管，接触血管痉挛，改善微循环，活血化瘀作用，并对已聚集的血小板有解聚作用，用于治疗各种原因所致的肾小球疾病，如肾炎、慢性肾炎，肾病综合症和尿毒症等，还用于治疗闭塞性以及闭塞性心脑血管疾病如冠心病、脉管炎、脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管病、脑卒中等。中国专利文献CN1217663C公开了川芎嗪在制备用于治疗阴茎勃起功能障碍的药物中的应用。但是关于中药单体川芎嗪在制备治疗造影剂肾病药物中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种川芎嗪在制备治疗肾病的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：川芎嗪在制备治疗肾病的药物中的应用，所述的肾病是造影剂肾病。

所述的川芎嗪的用量为80mg/kg。

所述的药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、糖浆剂或注射剂。

本发明优点在于：

本发明提供了一种中药单体川芎嗪的新用途，实验结果证明，TMP能有效保护CIN模型大鼠的肾功能，表现出较好的防治CIN的效应，机制研究发现TMP能通过抑制Caspase3而拮抗造影剂iohexol诱导的大鼠肾小管上皮细胞凋亡。本发明为造影剂肾病提供了一种新的治疗药物，具有很好的应用前景。

附图说明

附图1是光镜下各组大鼠肾脏病理形态学改变（HE，×200），A：正常组，B：模型组，C：NAC组，D：TMP组。

附图2是各组大鼠肾小管上皮细胞电镜(×4200)、TUNEL(×400)染色结果，A：正常组电镜，B：模型组电镜，C：正常组TUNEL染色，D：模型组TUNEL染色，E：NAC组TUNEL染色，F：TMP组TUNEL染色，G：各组凋亡指数（AI）分析。

附图3是免疫组化法测定各组大鼠肾组织Caspase3蛋白表达，A：正常组，B：模型组，C：NAC组，D：TMP组。

附图4是western印迹法测定各组大鼠肾组织Capase3蛋白表达，A：正常组，B：模型组，C：NAC组，D：TMP组。

具体实施方式

下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1

一、材料和方法 

1. 动物和试剂：雄性SD大鼠32只，体重200±20g，由中科院上海实验动物中心提供。消炎痛、L-NAME（L-NAME，即N_ω-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride，分子式为C₇H₁₅N₅O₄·HCl，是NOS (nitric oxide synthase)的非选择性抑制物）、TMP、NAC (N-acetylcysteine)均购自Sigma公司，造影剂Iohexol购自通用电气药业(上海)公司。TUNEL试剂盒为美国Roche产品，Caspase3多克隆抗体购自 Cell Signaling公司。