[发明专利]一种合成D-异谷氨酰胺-D-色氨酸的方法

权利要求书

1.一种合成D-异谷氨酰胺-D-色氨酸的方法，其特征在于，以R¹-D-Glu-OR²为原料，Glu经HONb活化后得到活化酯R¹-D-Glu(ONb)-OR²，在碱性条件下与D-Trp-OR²发生缩合反应，得到中间体R¹-D-Glu(D-Trp-OR²)-OR²，所述中间体经碱解、氢解脱去保护基后得到D-iGlu-D-Trp-OH粗肽，纯化后获得D-iGlu-D-Trp-OH，即D-异谷氨酰胺-D-色氨酸；所述保护基R¹选自Fmoc或Cbz，所述保护基R²选自Bzl或1～4个碳原子的直链烷烃。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述保护基R¹为Fmoc，所述保护基R²选自Bzl或1～4个碳原子的直链烷烃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述保护基R¹为Cbz，所述保护基R²为1～4个碳原子的直链烷烃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱解所用的碱为有机碱、无机碱或两者的混合物；所述有机碱为哌啶、三乙胺、二乙胺或者N-甲基吗啉中的一种或两者以上的混合物；无机碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或者氢氧化钾中的一种或两者以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氢解为在20～100℃，氢气压2～15Atm的条件下，采用催化剂催化氢化；所述催化剂为Pd/C、兰尼镍、Pt、Pt/C、PtO₂、Pd(OH)₂、Rd/C或RhCl(PPh₃)₃中的一种或两者以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氢解为氢转移催化，供氢体为环己烯、环己二烯、甲酸、甲酸铵或四氢化萘中的一种或两者以上的混合物。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纯化为取所述D-iGlu-D-Trp-OH粗肽用碱的水溶液溶解，再用酸的水溶液调节pH值为2.5～3.5，结晶析出后过滤、干燥。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述碱的水溶液或酸的水溶液的浓度为0.001～1.0mol·L^-1。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，氨水，碳酸钠，碳酸钾中的一种或两者以上的混合物。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸中的一种或两者以上的混合物。