[发明专利]一种能快速溶出、稳定的孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

孟鲁司特钠是默沙东公司开发上市的白三烯调节剂，广泛应用于支气管哮喘、运动诱发性哮喘、过敏性鼻炎的预防及长期治疗，尤其是儿科呼吸系统疾病。是国内外近年来哮喘治疗除吸入激素外唯一可单独应用的长效控制药物。

孟鲁司特钠是一种强效、选择性白三烯D4受体拮抗剂，能选择性抑制各种刺激因素(二氧化硫、运动和冷空气等)及各种变应原(花粉、毛屑等)所致的炎症因子白三烯多肽的增多，从而抑制速发相和迟发相炎症反应，减轻或预防一系列气道反应(支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒细胞聚集)。

近几年，哮喘患病率在全世界范围内明显增加，儿童哮喘患病率在3.3％～29.0％，成人哮喘患病率在1.2％～25.5％。本品治疗哮喘和过敏性鼻炎症状(打喷嚏、鼻塞、流涕和鼻痒)，并预防运动引起的气喘，临床疗效优、作用持久，安全性好，口服给药，服用方便。

孟鲁司特钠于1997年首先在墨西哥上市，随后在美国、欧洲、中国等70多个国家上市。我国于1999年先后进口孟鲁司特钠片(规格10mg)、孟鲁司特钠咀嚼片(规格4mg和5mg)，商品名为“顺尔宁”。

CN101732268A(CN201010003871.0)公开了一种孟鲁司特钠片剂，它由孟鲁司特钠、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、氧化铁红、润滑剂、助流剂和粘合剂组成，其中润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸锌；助流剂为微粉硅胶、滑石粉的一种或者两种；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。该发明采用氧化铁红着色剂与干法粘合剂聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物来解决制备过程中孟鲁司特钠见光不稳定的问题，采用干法制粒后直接压片。CN101773481A(CN201010003886.7)公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，其特征在于它由以下组分组成：孟鲁司特钠、微晶纤维素、甘露醇、4％PVPK30乙醇溶液、硬脂酸锌和遮光剂，所述的遮光剂为氧化铁红、氧化铁黄或二氧化钛。CN1961867A(CN200610151038.4)一种孟鲁司特钠颗粒剂型，其中含有：(1)孟鲁司特钠，化学名称为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸单钠，分子式：C₃₅H₃₅ClNNaO₃S；(2)辅助添加剂是制备颗粒剂型的可药用颗粒剂型的添加剂。

目前公开的孟鲁司特钠片采用直接混粉压片和湿法制粒工艺，在处方中无附加剂的条件下，易导致含量下降，有关物质增加等诸多弊端。上述两种工艺制备的样品与“顺尔宁”进口产品比较，在pH6.8和水中的溶出介质中的溶出曲线相似，但在pH1.0和pH4.5溶出介质中的溶出曲线与“顺尔宁”进口产品不相似，在生物等效性试验中可能产生不等效的风险。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种能快速溶出、稳定的孟鲁司特钠口服固体制剂及其制备方法。所得的孟鲁司特钠口服固体制剂，相对于现有技术能大幅提高药物在pH1.0和pH4.5溶出介质中的溶出度，保证了pH1.0、pH4.5、pH6.8和水四种介质中的溶出曲线与“顺尔宁”均相似，由此可减少或避免生物等效性试验中不等效的风险；还可提高制剂生产和贮藏过程中的稳定性。

本发明技术方案如下：

一种孟鲁司特钠口服固体制剂，其中含有孟鲁司特钠1～7％，稀释剂78～95％，崩解剂0～10％，粘合剂1～4％，附加剂0.05～7％，着色剂0～0.6％，矫味剂0～4％，润滑剂0.5～2％，各组分含量均为质量百分比。

本发明所述的孟鲁司特钠口服固体制剂可制成片剂、颗粒剂或咀嚼片剂。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，优选的，所述附加剂的质量百分比为0.1～5％。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，片剂中优选含有崩解剂质量百分比5～10％。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，颗粒剂中优选含有矫味剂质量百分比0.5～2％。

根据本发明的孟鲁司特钠口服固体制剂，咀嚼片中优选含有崩解剂5～10％，着色剂0.1～0.6％，矫味剂1～4％，均为质量百分比。

所述的附加剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠或磷酸钠，其中优选氢氧化钠或碳酸钠。