[发明专利]2,2’,6,6’-四异丙基-4,4’-二联苯酚脂微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚脂微球制剂，其特征在于：该制剂以2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚为活性成分，使用药学上常用的注射用油、乳化剂、注射用水制备而成脂微球制剂，其中所述的2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚的化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：每100ml脂微球制剂含2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚0.1～3％、注射用油10～30％、乳化剂1～1.5％，抗氧化剂0.5～1％，附加剂0～5％，其余为注射用水，以上成分按照重量百分比计；

其中所述的注射用油选自：大豆油、中链油、沙棘油、茶油中的一种或几种；

其中所述的乳化剂选自：大豆卵磷脂、氢化卵磷脂、人工合成磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或几种；

其中所述的抗氧化剂选自：维生素E、抗坏血酸、亚硫酸氢钠中的一种或几种；

其中所述的附加剂选自：pH调节剂、等渗调节剂、和络合剂中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的制剂，其特征为：所述的pH调节剂为盐酸或氢氧化钠，所述的等渗调节剂为甘油，所述的络合剂为EDTA，按注射剂组成重量百分比计，含量分别为0.01～1％，0.1～2.5％，0.01～1％。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述的脂微球制剂为静脉注射用脂微球制剂。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制剂，其特征在于：每100ml脂微球制剂中含2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚1000mg、大豆油10g、注射用蛋黄卵磷脂1.2g，维生素E1g，甘油2.5g，EDTA 0.5g，其余为注射用水。

6.根据权利要求1～4中任一项所述的制剂，其特征在于：脂微球的粒径分布范围在100nm～800nm，平均粒径为150nm～300nm。

7.制备二联苯酚脂微球制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在70℃水浴及氮气保护下，用注射用油将乳化剂完全溶解，加入抗氧化剂搅拌溶解，然后加入2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚，加热搅拌使其溶解，得油相；

(2)将等渗调节剂、络合剂溶解于注射用水中，得水相；

(3)将油相缓慢地加入水相中，同时氮气保护下进行剪切5min，得到初乳；

(4)将制备好的初乳，用高压均质机进行均质，微孔滤膜过滤，充氮，灌封，115℃高压灭菌，即可。

8.制备二联苯酚脂微球制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取各原料：2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚1g～30g、注射用油100ml～300ml、甘油25g乳化剂10g～15g、抗氧化剂5g～10g、其余为注射用水。

(2)在70℃水浴及氮气保护下，将配方量的乳化剂和抗氧化剂(维生素E)加入注射用油中，待其溶解完全后再加入二联苯酚，加热搅拌使其溶解，得油相；

(3)将配方量的甘油和络合剂溶解于注射用水中，搅拌均匀得水相；

(4)将油相缓慢地加入水相中，同时氮气保护下进行剪切(10000r，5min)，得到初乳，用氢氧化钠调节pH至8.0左右。

(5)将制备好的初乳，在800～900bar的压力下均质5～8次，微孔滤膜过滤，充氮，灌封，115℃高压灭菌，制得终产品(1000ml)；

9.制备二联苯酚脂微球制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取各原料：2，2’，6，6’-四异丙基-4，4’-二联苯酚1g～30g、注射用油100ml～300ml、甘油25g乳化剂10g～15g、抗氧化剂5g～10g、其余为注射用水。

(2)在70℃水浴及氮气保护下，将配方量的乳化剂加入注射用油中，待其溶解完全后再加入二联苯酚，加热搅拌使其溶解，得油相；

(3)将配方量的甘油、抗氧化剂(抗坏血酸或亚硫酸氢钠)和络合剂溶解于注射用水中，搅拌均匀得水相；

(4)将油相缓慢地加入水相中，同时氮气保护下进行剪切(10000r，5min)，得到初乳，用氢氧化钠调节pH至8.0左右。

(5)将制备好的初乳，在800～900bar的压力下均质5～8次，微孔滤膜过滤，充氮，灌封，115℃高压灭菌，制得终产品(1000ml)。

10.权利要求1所述的制剂在制备抗癫痫的药物中的应用。