[发明专利]稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的(6S)-5-甲基四氢叶酸晶型，其特征在于：该晶型的X-射线衍射图谱的2θ角至少在14.7±0.2、15.2±0.2、19.6±0.2、21.9±0.2、24.0±0.2、29.2±0.2处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的(6S)-5-甲基四氢叶酸晶型，其特征在于：该晶型的X-射线衍射图基本上如图1。

3.一种稳定的(6R，S)-5-甲基四氢叶酸晶型，其特征在于：该晶型的X-射线衍射图谱的2θ角至少在10.1±0.2、13.9±0.2、16.9±0.2、19.7±0.2、22.5±0.2、24.1±0.2处有衍射峰。

4.根据权利要求3所述的(6R，S)-5-甲基四氢叶酸晶型，其特征在于：该晶型的X-射线衍射图基本上如图2。

5.一种权利要求1或3所述的晶型的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

a)将(6S)-5-甲基四氢叶酸盐、(6R，S)-5-甲基四氢叶酸盐、或无定型(6S)-5-甲基四氢叶酸或无定型(6R，S)-5-甲基四氢叶酸溶于适当的溶剂中；

b)用酸调节溶液pH值至0.5-6.0；

c)析晶，分离出晶体。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述(6S)-5-甲基四氢叶酸盐或(6R，S)-5-甲基四氢叶酸盐选自钙盐、钠盐、钾盐、镁盐、钡盐、铵盐、锌盐、D-葡萄糖胺盐、D-半乳糖胺盐或一甲胺盐。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤a)中所述溶剂为水、盐的水溶液、或者水和能与水混匀的有机溶剂组成的溶液。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤b)中所述酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、甲酸或醋酸；用酸调节溶液pH值至1.5-5.0。

9.一种药物组合物，其特征在于包含如权利要求1或3任意一项所述的5-甲基四氢叶酸晶型作为其主要活性成分以及药学上可接受的辅料。

10.权利要求1或3任意一项所述的5-甲基四氢叶酸晶型在制备作为药物活性成分的药物或食品添加剂方面的用途。