[发明专利]1,5,8-三羟基-3-甲氧基*酮在制备防治心律失常药物中的应用

说明书

本发明得到国家科学自然基金项目(81160504)、内蒙古教育厅科学技术研究项目(NJ09161)、包头市医药卫生基金项目(2009S1001-31)的资助。

技术领域

本发明涉及尖叶假龙胆中单体化合物bellidifolin的新用途，更具体的说是1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮(bellidifolin)及其提取物在制备防治心律失常药物中的应用。

背景技术

根据中国传统医药相关文献记载，假龙胆属药用植物经常替代獐牙菜属和肋柱花属的一些药用植物用于治疗肝炎和胆绞痛。从植物亲缘学角度分析，假龙胆属与獐牙菜属、肋柱花属亲缘较近；从化学成分角度分析，本属植物化学成分与獐牙菜属和肋柱花属植物化学活性成分具有相似性，相互替代用药有一定的科学道理。假龙胆属植物在我国民族(藏、蒙等)药物中得到应用，所以为了更深入挖掘中国传统药物资源，也为了扩大龙胆科药用植物资源，应该对其进行深入的药理学研究。此外，还应该加强和提高有效单体成分的高效分离与综合利用。

尖叶假龙胆(Gentianella acuta)，又名苦龙胆，蒙药名为阿古特-其其格，是龙胆科假龙胆属一年生草本植物，广泛分布于我国的河北、东北、内蒙古、山西等地区。全草入蒙药，味苦、性凉，具有清热、利湿的功效，与同科植物肋柱花(Lomatogonium carinthiacum)等同入药，是蒙医用于治疗黄疸性肝炎、头痛、发烧的主药。资源调查结果显示，大兴安岭地区鄂仑春族猎民长期用其治疗心绞痛等疾病，疗效极为显著。该植物主要含酮类、裂环烯醚萜类、萜类以及甾醇类等化合物。据报道，萜类化合物如齐墩果酸具有抗炎、镇静等作用，对治疗急性黄疸性肝炎有一定疗效；裂环环烯醚萜类化合物则具有保肝利胆和抗炎等作用；酮类化合物具有抗氧化、抗炎、抗血栓、心血管保护等作用。

我们从尖叶假龙胆中分离得到了如下5种酮类化合物：去甲当药醇苷(norswertianolin)、芒果素(mangiferin)、当药醇苷(bellidifolin-8-O-glucoside)、雏菊叶龙胆酮(bellidifolin)及去甲基雏菊叶龙胆酮(demethylbellidifolin)。相关药理学研究表明，雏菊叶龙胆酮(bellidifolin)具有降低血糖、影响心电图变化等作用。

心律失常(cardiacarrhythmia)是临床的常见病、多发病，主要是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动次序的异常。心律失常既包括节律又包括频率的异常。按发生原理可分为冲动发生异常、传导异常以及冲动发生与传导联合异常。按心律失常时心率的快慢，心律失常可分为快速性和缓慢性心律失常。多年的临床研究发现很多药用植物有较好的抗心律失常作用，目前研究较多的有苦参、黄连、炙甘草、青蒿、黄芪、常山、甘松、人参、麻黄等。用中药治疗心律失常，疗效肯定，不但有效避免了西医治疗的不良反应，而且达到了标本兼治的效果，很大程度上为患者减轻了痛苦。我们通过传统药物学调查发现民间药用植物尖叶假龙胆有治疗心脏病的作用，并且对从该植物中分离得到的单体化合物进行了防治心律失常活性方面的研究。

我们的药理学研究结果表明，1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮(bellidifolin)及1，3，5，8-四羟基酮(demethylbellidifolin)具有抗心律失常活性，其中1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮(bellidifolin)的活性强于1，3，5，8-四羟基酮(demethylbellidifolin)。到目前为止，关于1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮(bellidifolin)治疗心律失常的作用未见文献报道。

发明内容

本发明的一个目的是公开了1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮及其提取物在制备预防、治疗心律失常药物中的应用。

本发明的另一个目的是公开了1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮及其提取物的制备方法。

本发明的再一个目的是公开了含有治疗有效量的1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮及其提取物和药学上可接受的药用载体组成的口服制剂或胃肠外给药制剂。

为实现上述目的本发明公开了如下的技术内容：

1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮及其提取物在制备预防、治疗心律失常药物中的应用。所述的预防、治疗心律失常指的是使心律失常发生时间推迟，严重程度减轻，使心律失常持续时间缩短的药物。

本发明所述的1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮提取物含1，5，8-三羟基-3-甲氧基酮的含量为80-99％。