[发明专利]藏边大黄提取物在制备防治脂肪性肝病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及藏边大黄提取物的应用，特别是涉及藏边大黄提取物在制备防治脂肪性肝病药物中的应用，属于化合物或药物制剂的治疗活性领域。

背景技术

藏边大黄(Rheum emodi Wall.)系蓼科大黄属波叶组植物的根与根茎，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏边大黄味酸、苦，性寒，藏医称曲扎(Quza)，是藏医的传统药材。申请号为201110124226.9名称为一种藏边大黄提取物及其制备方法的中国发明专利申请公开了一种藏边大黄经乙醇渗漉浸提再经乙醇洗脱的提取物。该提取物含有结构式如式(I)的单体化合物：

式(I)

其中R₁是或H。该提取物中含有30％～99％的结构式如式(II)的单体化合物：

式(II)

结构式如式(II)的单体化合物可以经上述藏边大黄提取物经进一步萃取、洗脱制备得到，并经NMR分析鉴定为3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene 4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于与现有化合物的比对分析，初步确定3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有与何首乌成份2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷类似的生物活性，包括抗肿瘤、降低胆固醇、抑制动脉粥样硬化、保护肝脏、舒张血管、防治老年痴呆、提高记忆力等，能够应用于相关药物的开发。

参考资料：

西藏金哈达药业有限公司.一种藏边大黄提取物及其制备方法[P].CN201110124226.9.

吕丽爽.何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究[D].无锡：江南大学，2006.

发明内容

本发明的目的在于提供藏边大黄提取物用于制备预防治疗脂肪性肝病药物的应用，以及含有藏边大黄提取物的药物组合物在制备治疗或预防缺血性心脏病药物中的用途。

本发明的目的还在于提供3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制备预防治疗脂肪性肝病药物的应用，以及含有PDG的药物组合物在制备治疗或预防缺血性心脏病药物中的用途。

脂肪性肝病(Fatty liver disease，FLD)又称肝内脂肪变性，是一种临床病理性的肝脏损伤，系指各种原因所致的肝脏脂肪(主要为甘油三酯(Triglyceride，TG))蓄积过多，超过肝脏湿重的5％，肝脏代谢平衡失调的病理状态。FLD是一系列病理性肝脏损伤的总称，可表现为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎，并可发展为肝纤维化和肝硬化。根据发病原因不同，脂肪肝可分为酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝两类，后者又可细分为肥胖性脂肪肝、营养失调性脂肪肝、药物性脂肪肝、妊娠急性脂肪肝、糖尿病性脂肪肝等多类。根据肝组织病理学变化，可将脂肪肝分为三个时期：I期为不伴有肝组织炎症反应的单纯性脂肪肝，II期为伴有肝组织炎症和纤维化的脂肪性肝炎，III期为脂肪性肝硬化。

脂肪肝的发病机制至今尚未完全明确，目前的研究认为与脂质代谢异常、反应性氧体系(ROS)生成增多、肝脂质过氧化增加、肝星状细胞活化及细胞因子产生异常有关，而胰岛素抵抗(insulin resistant，IR)和氧应激(oxidative stress)被认为是其发病的中心环节。近年有些学者提出以氧化应激和脂质过氧化为轴心的“二次打击”假说。主要是指以胰岛素抵抗为主要特征的初次打击是肝细胞出现脂肪变，肝细胞对损伤的敏感性增加；再次打击及以后的多次打击是指各种原因引起的氧应激和脂质过氧化的增强，出现肝细胞的炎症、坏死和纤维化改变。脂肪肝之所以进一步发展，主要机制是氧应激和脂质过氧化的增强，加重氧应激和脂质过氧化的因素很多。一些因素如肝细胞色素p4502E1(cytochrome p4502EI，CYP2E1)表达增高、胰岛素抵抗、铁、内毒素和各种细胞因子造成脂质过氧化和氧应激，对肝脏进行第二次打击，同时促进病变进展，而导致脂肪变的肝细胞发生炎症、坏死和纤维化。

本发明所称的脂肪性肝病包括多种原因所致的以肝脏脂肪堆积、肝小叶脂肪性病变的脂肪性肝病，更针对性的所指是由酒精高摄入引发的酒精性脂肪肝。本发明将藏边大黄提取物，特别是3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)应用于预防治疗脂肪性肝病药物制备的药效原理主要在于两方面：