[发明专利]共刺激因子及融合蛋白的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及共刺激因子B7.1及B7.1融合蛋白的新用途。

背景技术

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，它是由人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)引起的，HPV病毒可直接通过皮肤接触传播，有十几年的潜伏期，故初期没有任何症状。在全球范围内，全球每年大约有50万女性罹患宫颈恶性肿瘤，死于宫颈恶性肿瘤的超过25万人。在发展中国家，宫颈癌则属于常见多发的妇科肿瘤，排行榜首。当宫颈癌的症状出现三个月后就诊者已有2/3为癌症晚期，因此宫颈瘤成为了威胁女生生命的头号杀手。

尽管宫颈瘤是迄今为止唯一找出治病原因的癌症，但是对于其治疗目前仍与一般肿瘤治疗方案一致，均采用化疗放疗，常规放化疗基本不具备针对肿瘤的特异性，放化疗在破坏癌细胞的同时对正常细胞也产生杀伤作用，从而对人体产生很大的毒副作用，同时还会导致宿主免疫系统的破坏，放化疗后易引起多种并发症而且肿瘤易复发，常规放化疗的特点造成肿瘤治疗的疗效和预后都不是很理想，目前肿瘤免疫治疗成为一种较为安全有效的方式。

肿瘤免疫治疗是直接或间接利用自身的免疫系统，抑制肿瘤细胞生长、转移、清除肿瘤细胞的方法，肿瘤免疫治疗机理与其它治疗手段相比，具有作用特异性高、范围广泛、毒副作用小等特点。B7.1-Fc是免疫刺激因子融合蛋白(Aihong Liu，Peisheng Hu；Clin Cancer Res 2005；11(23)December 1，2005，8492-8502)，它是由CD80胞外部分融合在人Ig抗体恒定区的Fc片段N-端构成的融合蛋白，目前已经报道的B7.1-Fc中，Fc来自于免疫球蛋白IgG，特别是IgG1。B7.1-Fc融合蛋白在宿主的APC细胞将肿瘤抗原信息递呈给体内肿瘤免疫杀伤细胞的同时，共刺激因子B7.1与CD28结合激活T细胞，从而对肿瘤细胞产生系列免疫攻击，达到杀灭肿瘤细胞的作用。同时B7.1-Fc融合蛋白不仅能与CD28结合，激活T细胞，也可与CTLA-4结合，终止T细胞的激活途径，从而避免出现T-细胞的过度激活。B7.1-Fc融合蛋白的这种双重作用，大大增强了以B7.1-Fc融合蛋白开发的抗肿瘤药物的安全可控性。据有关研究报道免疫共刺激因子融合蛋白B7.1-Fc作为一种肿瘤免疫治疗药物，其在结肠癌、乳腺癌、纤维肉瘤癌具有一定的治疗效果(CN200580042109.0)。

目前，还未见将共刺激因子B7.1及B7.1融合蛋白用于治疗宫颈癌的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供共刺激因子B7.1及B7.1融合蛋白的新用途。

本发明提供了共刺激因子B7.1及B7.1融合蛋白在制备治疗宫颈癌、肉瘤或黑色素瘤的药物中的用途。

其中，所述的B7.1融合蛋白是B7.1-Fc。

进一步地，B7.1-Fc是融合到IgG Fc上的B7.1。

进一步优选地，所述IgG为IgG1。

进一步地，所述的药物是治疗宫颈癌、肉瘤的药物。

进一步地，所述的药物是治疗宫颈癌的药物。

其中，所述的药物是以共刺激因子B7.1或B7.1融合蛋白为有效成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述的B7.1融合蛋白是B7.1-Fc。

更进一步地，所述B7.1-Fc由B7.1与IgG Fc连接而成。

进一步优选地，所述IgG为IgG1。

其中，所述的制剂为注射剂。

根据药理实验换算可知，所述的制剂中，每日用单位制剂中B7.1-Fc的含量为192-384ug。

免疫共刺激因子融合蛋白B7.1-Fc，特别是B7.1/IgG1Fc，能够有效抑制宫颈癌或肉瘤的生长，特别是针对宫颈癌具有显著的治疗活性，其治疗作用与阳性药物相当，为临床用药提供了一种新的选择。

附图说明

图1SDS-PAGE确认表达的B7.1-Fc的分子量谱图，其中，1为非还原的B7.1-Fc图谱、2为还原的B7.1-Fc图谱、3为标准分子量标记物；

图2HPLC纯度测定图谱

图3B7.1-Fc给药后U14荷瘤鼠体重变化

图4B7.1-Fc对小鼠宫颈癌(U14)肿瘤抑制作用

图5B7.1-Fc给药后S180荷瘤鼠体重变化

图6B7.1-Fc对小鼠肉瘤(S180)肿瘤抑制作用

图7B7.1-Fc给药后B16-F10荷瘤鼠体重变化

图8B7.1-Fc对小鼠黑色素瘤(B16-F10)肿瘤抑制作用