[发明专利]一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成及制备方法，特别涉及一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺。

背景技术

1,2,3—三甲氧基苯广泛用于有机合成及制药工业领域，它是生产多种药物的重要中间体。以前生产该产品都是利用传统中药五倍子及进口塔拉粉来生产的。专利申请200510018690.4公开了一种采用焦性没食子酸制备1,2,3—三甲氧基苯的方法，专利申请200610030549.0公开了一种采用茶条槭叶生产1,2,3—三甲氧基苯的方法，专利申请200810210575.0公开了一种采用邻位香兰素经Dakin氧化再甲基化的生产方法。当前还没有工业上运用愈创木酚（2-甲氧基酚）经酰化、Fries重排、Dakin（达金）氧化再甲基化的生产方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、操作简单、合成成本低、产品质量好的1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺，包括如下步骤：

①将愈创木酚（2-甲氧基酚）投入反应釜中，再滴加乙酰氯，得到邻乙酰氧基苯甲醚；

②步骤①反应结束后，向反应釜中投加邻二甲苯、氯化铝（AlCl₃）；

③步骤②反应结束后，滴加工艺水水解；

④步骤③反应结束后，静置分层，有机层脱溶得到中间体2-羟基-3-甲氧基苯乙酮；

⑤将步骤④得到的2-羟基-3-甲氧基苯乙酮、碱、工艺水投入反应釜中，搅拌均匀后，再滴加双氧水，得到1,2-二羟基-3-甲氧基苯；

⑥步骤⑤反应结束后，向反应釜中同时滴加硫酸二甲酯和碱液；

⑦步骤⑥反应结束后，静置分层，得到粗品；

⑧将粗品投入蒸馏釜中蒸馏，得到产品。

作为上述方案的进一步设置，所述步骤①中愈创木酚和乙酰氯之间的质量比为1: 1.0~1.3；所述步骤②、步骤③中邻乙酰氧基苯甲醚、邻二甲苯、氯化铝、工艺水之间的质量比为1：1.5~3.0：0.3~0.5：1.0~2.0；所述步骤⑤中2-羟基-3-甲氧基苯乙酮、双氧水、碱、工艺水之间的质量比为1: 3~3.5：0.2~0.5：1.0~1.5；所述步骤⑥中1,2-二羟基-3-甲氧基苯、硫酸二甲酯、碱液之间的质量比为1: 2~2.5：3~3.5。

所述步骤①在投加乙酰氯过程中，反应釜内温度控制在-5~20℃；滴加结束，保温温度控制在0~30℃，保温时间2~4小时。

所述步骤②中反应釜内温度控制在100~150℃，保温回流时间2~5小时。

所述步骤③中水解时反应釜内温度控制在30~50℃，水解时间1~3小时，步骤④中静置分层时，温度控制在30~50℃，静置时间1~2小时，脱溶温度控制在50~90℃，真空度大于-0.095Mpa。

所述步骤⑤中反应釜内温度控制在10~20℃，体系pH控制在9~11。

所述步骤⑥中同时投加硫酸二甲酯、碱液时，反应釜内温度控制在30~45℃，体系pH控制在9~10，反应保温时间1~2小时，升温保温温度70~80℃，升温保温时间1~2小时。

所述步骤⑦中静置分层温度控制在30~45℃，静置时间1~2小时。

所述步骤⑧中蒸馏釜的内温控制在110~140℃，真空度大于-0.095Mpa。

所述步骤②中判断步骤①反应终点、步骤③中判断步骤②反应终点、步骤④中判断步骤③反应终点、步骤⑥中判断步骤⑤反应终点、步骤⑦中判断步骤⑥反应终点是通过薄层色谱法（TLC）监测的。

    本发明一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺，其步骤①反应过程中，要用冷冻水控制反应温度，以防超温，同时要做好HCl酸雾的吸收；

    步骤②中判断步骤①反应终点通过薄层色谱法（TLC）监测，展开剂为1:1的乙睛/正己烷，直至原料点完全消失视为反应完全。反应必须有回流装置中进行；

    步骤③中判断步骤②反应终点通过薄层色谱法（TLC）监测，展开剂为2:3的乙腈/乙酸乙酯，直至原料点完全消失视为反应完全。投加工艺水时，严禁釜内温度超温；

    步骤④中判断步骤③反应终点通过薄层色谱法（TLC）监测，展开剂为2:3的乙腈/乙酸乙酯，直至原料点完全消失视为反应完全；