[发明专利]一种注射用复方维生素（3）冻干粉针剂及其制备方法和分析方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地涉及一种注射用复方维生素(3)冻干粉针剂及其制备方法和分析方法。 

背景技术

维生素是维持人体正常功能的一类低分子有机化合物，它们既不是构成机体组织的原料，也不是体内供能的物质，在体内作为辅酶或参与构成辅酶而起催化作用，促进其它营养物质的合成与降解，从而控制代谢，在调节物质代谢、促进生长发育和维持生理功能等方面发挥着重要作用。人体对维生素需要量很小，但需要从外界摄取，不能合成或合成量不足。如果长期缺乏某种维生素，就会导致疾病。缺乏维生素C可患坏血酸病。缺乏维生素B₁可得脚气病。缺乏维生素B₂(核黄素磷酸钠)可患咽喉炎和口角炎、舌炎，唇炎(红色剥脱唇)、面部脂溢性皮炎，躯干和四肢出现皮炎，随后有贫血和神经系统症状。有些病人有明显的角膜血管增生和白内障形成，阴囊炎、阴道炎等。 

维生素按其溶解性分为脂溶性和水溶性维生素两大类。脂溶性维生素包括：维生素A、D、E、K等；水溶性维生素包括：维生素B族(B₁、B₂、B₆)、维生素C、PP等。脂溶性维生素人体吸收后可储存到脂肪等组织，完全代谢完毕可达数月之久，因而不易缺乏。水溶性维生素一般容易排泄，不易蓄积，且无毒性，如维生素B₁、维生素B₂、维生素C等，过量服用后很快被排泄出体外，所以维生素缺乏首先是以水溶性维生素缺乏为主。水溶性维生素在人体内合成极少，又无一定储存，却担负着维持组织和细胞的正常代谢过程，因此该类物质在营养素中占有重要地位。多种疾病可伴随有水溶性维生素的缺乏或需要量增加，如胃肠道功能紊乱，慢性酒精中毒、发烧、慢性或消耗性疾病、甲状腺功能亢进、糖尿病等；生长期和妊娠期及哺乳期间水溶性维生素需要量增大，因此，孕妇和儿童必需补充水溶性维生素；另外，老人、肥胖病人、严重烧伤病人、外科手术恢复病人、透析治疗病人都需要补充维生素。 

临床研究发现，所有的水溶性维生素缺乏症患者并非只缺乏某一种维生素，而是伴有多种水溶性维生素的缺乏。所以，补充水溶性维生素，不应单一补充一种，而应补充常见几种水溶性维生素，包括VitC、VitB₁、VitB₂。 

对于复合维生素类药物的补充，静脉给药剂型比口服剂型有许多优越之处。维生素的药 理作用跟血浆浓度有很大的关系，例如维生素C在血药浓度10-15mg/dl时才具有抗病毒作用，而这一浓度口服给药无法达到。静注后能迅速达到口服给药无法比拟的高血药浓度，静脉注射1.25g维生素C，血药峰浓度可达1000μmol/L；静脉注射5-10g维生素C，血药峰浓度可达5000μmol/L。而口服维生素C血药峰浓度最大仅能达100μmol/L(每日口服剂量1g或以上)。口服给药胃肠吸收比例低，还容易受胃肠各种因素的影响。所以，静脉注射起效更快、疗效更显著。 

复方维生素注射液(Plevita S Injection)是由日本扶桑药品工业株式会社研究开发的复合维生素水针制剂，于1985年8月在日本上市销售，该注射液由维生素B₁、维生素B₂和维生素C三种维生素组成，适用于缺乏维生素B₂、维生素C及维生素B₁的人群(如消耗性疾病、孕妇和哺乳期妇女等)。经过二十多年的临床应用证明其安全有效。 

但是，Plevita S Injection作为水针制剂有它的局限性。首先，维生素C、维生素B₁、维生素B₂在水溶液中均不稳定，尤其是在注射液的常规终端灭菌下，这些药物往往含量下降明显，有关物质增加显著，成品在运输、储存过程中稳定性差。其次，为了提高制剂的稳定性，常常需要额外地添加增溶剂、抗氧剂、螯合剂等，如丙二醇、枸橼酸、依地酸二钠等，而这些辅料又往往会增加用药安全隐患，如各种浓度丙二醇会使红细胞全溶血，依地酸二钠进入人体内可以螯合体内的钙离子，造成人体内血钙浓度降低等。因此注射剂添加辅料的原则是：尽量避免添加辅料，可不添加的品种不添加，将影响产品安全性的因素降到最低。第三，水针制剂在运输和贮藏条件上存在一定局限。 

发明内容

本发明的一个目的在于针对以上不足之处提供一种注射用复方维生素(3)冻干粉针剂，该冻干粉针剂制备方法简单，稳定性好，安全性高，便于储存和运输。