[发明专利]用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法

权利要求书

1.用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，在液相中采用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球，包衣后装胶囊，其特征在于：在常温下将适宜的高分子阻滞剂和药物溶解在良溶剂和架桥剂的混合溶液中，再加入能改善药物分散状态的固体分散剂和药物稳定剂，将其分散均匀后，把该混合物缓慢滴加入一定温度、搅拌状态下的不良溶剂中，其中含有一定浓度的乳化剂。

2.以药物-高分子-固体分散体及稳定剂-良溶剂-架桥剂为内相，以不良溶剂为外相形成亚稳态的乳剂，随着良溶剂不断扩散至不良溶剂中，架桥剂也不断向外相扩散，乳滴内的药物、高分子和固体分散体及稳定剂一同析出形成微球，过滤干燥既得缓释微球。

3.根据权利要求1所述的用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，其特征在于：奥美拉唑：高分子：固体分散体：稳定剂质量比=1～10：2～20：2～20：0.5～5；各种溶剂比例：良溶剂：架桥剂：不良溶剂=2～8：1～5：100～400；表面活性剂浓度的使用范围是0.01%～0.5%。

4.根据权利要求1所述的用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，其特征在于：把该混合物缓慢滴加入一定温度、搅拌状态下的不良溶剂中，其中含有一定浓度的乳化剂，不良溶剂的温度范围为5℃～40℃。

5.根据权利要求1所述的用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，其特征在于：所用高分子阻滞剂为乙基纤维素EC10cps、20cps，优选20cps，丙烯酸树脂Eudragit E100、Eudragit L100-55、Eudragit L100、Eudragit S100、Eudragit RSPO、Eudragit RL100、Eudragit RS100 等，优选Eudragit RSPO，或其中任意几种的混合物。

6.根据权利要求1所述的用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，其特征在于：所述的良溶剂为乙醇、丙酮、甲醇、正丙醇中的任一种或几种的混合物；所述的架桥剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯中的任一种或几种的混合物；不良溶剂为蒸馏水及其它水性介质；表面活性剂为氯化钠、波洛沙姆、PVA、十二烷基硫酸钠等。

7.根据权利要求1所述的用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，其特征在于：本发明在一步操作中完成了奥美拉唑在固体分散体载体上分散和微球的制备，制备微球的同时可加入抗酸剂，省去了制备难溶性药物缓释制剂时所采用的传统单元操作。

8.根据权利要求1所述的用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，其特征在于：制备的微球可以直接装肠溶胶囊，囊壳在肠道中溶解后，微球中包裹的药物缓慢释放，达到缓释效果。

9.本发明的奥美拉唑缓释微球，在特定条件下，2、6、12小时的累积释放度分别为标示量的20%~30%，40~60%，＞90%。