[发明专利]依替米星硫酸盐的假多晶型、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及新颖的1-N-乙基庆大霉素C_1a硫酸盐(依替米星硫酸盐)的假多晶型I、其制备方法以及其在制备治疗人体细菌感染性疾病的药物中的应用。 

背景技术

下式(1)的化合物1-N-乙基庆大霉素C_1a硫酸盐(通用名为硫酸依替米星，曾用名爱大霉素、抗生素89-07)适用于治疗人体细菌感染性疾病，例如肠胃感染或皮肤感染。 

硫酸依替米星是我国科研人员自行研制的，拥有自主知识产权的高效、低毒、抗耐药菌的新一代半合成氨基糖苷类抗生素。 

在CN1100467A中硫酸依替米星发明人赵敏等报道了该新药的化学结构、制备方法、药物剂型及药理学研究成果。但其制备方法中使用在大孔树脂分离纯化、成盐后冻干得到无定型药物成品。并未提及该化合物硫酸盐的熔点及其晶型。 

另有CN 101928311A和CN 101928312A公开了1-N-乙基庆大霉素C_1a及1-N-乙基庆大霉素C_1a硫酸盐的制备方法，但其中也未提及该化合物及其硫酸盐的熔点及晶型。其他国内外专利也未发现有此化合物多晶型的报道。 

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种新颖的1-N-乙基庆大霉素C_1a的假多晶型I，其特征在于，所述多晶型I显示出具有2θ°为5.1±0.2、6.0±0.2、7.0±0.2、7.6±0.2、8.5±0.2、10.9±0.2、12.5±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.5±0.2、16.0±0.2、16.6±0.2、17.2±0.2、17.6±0.2、19.4±0.2、19.9±0.2、20.1±0.2、20.5±0.2、21.7±0.2、22.6±0.2、23.2±0.2、24.0±0.2、24.5±0.2、26.0±0.2、26.7±0.2、27.1±0.2、27.6±0.2、28.4±0.2、28.8±0.2表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱。 

其中“±0.2”为允许的测量误差范围。 

本发明所述“假多晶型”是指药物在结晶时，溶剂分子以化学计量比例结合在晶格中而构成分子复合物；也可指溶剂化物，当溶剂是水时，特指水溶剂化物或水合物结晶。 

本发明1-N-乙基庆大霉素C_1a的假多晶型I的特征在于其X射线粉末衍射图谱具有上述2θ°表示的特征峰，其相对强度接近于下列数值：