[发明专利]延长缓释超过2个月的类固醇眼内植入物

说明书

本申请是申请日为2005年4月28日，申请号为200580013742.7，发明名称为“延长缓释超过2个月的类固醇眼内植入物”的发明专利申请的分案申请。

相关申请

本申请为2004年4月30日提交的美国申请No.10/837,356的部分继续申请，该申请公开通过援引全文纳入本文。

技术领域

本发明总体上涉及治疗患者眼睛的装置和方法，更具体而言涉及眼内植入物，该眼内植入物可将治疗剂缓释到放入植入物的眼内。

背景技术

通常通过局部注射、全身注射或眼周注射类固醇以治疗葡萄膜炎，这些类固醇包括例如皮质类固醇、醋酸氟轻松(1，4-孕甾二烯-6α，9α-二氟-11β，16α，17，21-四醇-3，20-二酮16，17-缩酮，1，4-pregnadien-6α，9α-difluoro-11β，16α，17，21-tetrol-3，20-dione 16，17-acetonide)。所有的三种送递方法都有其缺陷，如局部给予皮质类固醇不能治疗眼睛后面的疾病，全身给予皮质类固醇通常会引起许多有害副作用，而眼周注射有时会引起眼球穿孔、眼周纤维化以及上睑下垂。

可克服上述送递方法的缺陷的另一种方法是使用药物缓释送递系统。Jaffe等人在2000年报道使用包被有硅酮和聚乙烯醇的压缩型纯醋酸氟轻松丸剂作为氟轻松缓释的送递装置(Jaffe，G.J.et al.，Journal of Ophthalmology and Vision Surgery，Vol 41，No.11，October 2000)。就2-mg装置和15-mg装置而言，它们分别获得了1.9±0.25μg/天(6个月)和2.2±0.6μg/天(45天)的释放速率。2-mg装置和15-mg装置的释放持续时间分别被估计为2.7年和18.6年。美国专利No.6,217,895和6,548,078公开了用于将皮质类固醇(如醋酸氟轻松)送递到眼睛的缓释植入物。但是Control Delivery Systems公司(美国专利No.6,217,895和6,548,078的受让人)制备的醋酸氟轻松玻璃体内植入物不是很成功，导致出现白内障和眼内压升高。

另外，玻璃体内注射醋酸去炎松治疗由于各种视网膜疾病所引起的非感染性葡萄膜炎和黄斑水肿似乎是安全有效的。

在许多专利中公开了用于放入眼内的其它生物相容性植入物，如美国专利No.4,521,210、4,853,224、4,997,652、5,164,188、5,443,505、5,501,856、5,766,242、5,824,072、5,869,079、6,074,661、6,331,313、6,369,116、6,699,493和6,726,918。

2004年10月14日提交的美国专利申请No.10/966,764，2005年1月19日提交的美国专利申请11/039,192以及2004年7月12日提交的60/587,092描述了其它玻璃体内治疗方法。

最好是提供可植入眼内的药物送递系统(如眼内植入物)和使用该系统的方法，它们能以持续速率或可控速率在更长时间内并以副作用很少或没有副作用的量释放治疗剂。

发明内容

本发明提供将药物延长或持续释放到眼内的新型药物送递系统以及使用该系统的方法，例如以获得一种或多种所需治疗效果。该药物送递系统为可放入眼内的植入物或植入元件形式。本系统和方法优先提供释放时间更长的一种或多种治疗剂。因此，眼内放入植入物的患者在长时间或更长时间内获得了治疗量的药剂，而不需要另外再给予药剂。例如，在放入植入物后，患者获得基本稳定水平的治疗活性药剂，这可在相对较长一段时间(例如至少约两个月的数量级上，如介于约两个月到约六个月之间，或者甚至到约一年或约两年或更长时间)里持续治疗眼睛。该缓释时间有助于获得成功的治疗结果。

本文所公开的眼内植入物含有治疗组分和与之联合的药物缓释组分。根据本发明，治疗组分含有类固醇、基本由其组成或由其组成。药物缓释组分与治疗组分联合，以将有效治疗量的类固醇缓释到放入植入物的眼内。在植入物放入眼内后，有效治疗量的类固醇在眼内释放超过约两个月的时间。