[发明专利]一种多肽

权利要求书

1.一种包含第一核苷酸序列的核酸分子，其中，所述核苷酸序列与SEQ ID NO:12具有至少80%的序列同一性。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中，所述第一核苷酸序列编码细胞壁结合域，所述细胞壁结合域结合葡萄球菌属的肽聚糖细胞壁。

3.根据权利要求1和/或2所述的核酸分子，其中，所述第一核苷酸序列源于金黄色葡萄球菌噬菌体Φ2638a内溶素。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的核酸分子，其中，所述核酸分子与SEQ ID NO:1具有至少80%的序列同一性，或者其中所述核酸分子进一步包含编码裂解域的异源核苷酸序列。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的核酸分子，其中，所述核酸分子进一步包含编码裂解域的异源核苷酸序列，其中所述裂解域是第二和第三核苷酸序列，以及其中所述第二核苷酸序列编码M23内肽酶域并且所述第三核苷酸序列编码酰胺酶域。

6.根据权利要求5所述的核酸分子，其中，所述第二和第三核苷酸序列源于编码酶的基团，所述酶选自由金黄色葡萄球菌噬菌体Φ2638a内溶素、金黄色葡萄球菌噬菌体Φ11内溶素、金黄色葡萄球菌噬菌体内溶素、和模仿葡萄球菌溶葡萄球菌素组成的组。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其中，所述第二核苷酸序列与SEQ ID:14或15具有至少80%的序列同一性以及所述第三核苷酸序列与SEQ ID NO:16或17具有至少80%的序列同一性。

8.根据权利要求7所述的核酸分子，其中，所述核苷酸分子与SEQ ID NO:9具有至少80%的序列同一性。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的核酸分子，进一步包含编码CHAP（半胱氨酸、组氨酸依赖性酰胺水解酶/肽酶）域的第四核苷酸序列。

10.根据权利要求9所述的核酸分子，其中，所述第四核苷酸序列源于金黄色葡萄球菌噬菌体Φ11或金黄色葡萄球菌噬菌体内溶素。

11.根据权利要求10所述的核酸分子，其中，所述第四核苷酸序列与SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:19具有至少80%的序列同一性。

12.根据权利要求4-11中任一项所述的核酸分子，编码多肽，相比于由SEQ ID NO:1编码的金黄色葡萄球菌噬菌体Φ2638a内溶素，所述多肽具有相同或增加的裂解活性和/或相同或降低的pH最适点。

13.一种多肽，由如在权利要求1-12中任一项所识别的核酸分子编码。

14.一种核酸构建体，包含如在权利要求1-12中任一项所识别的核酸分子。

15.一种表达载体，包含如在权利要求14中所限定的核酸构建体，可操作地连接于一个或多个控制序列，所述一个或多个控制序列引导所编码的多肽在细胞、受试者、或无细胞表达系统中的产生或表达。

16.一种细胞，包含如在权利要求14中所识别的核酸构建体或如在权利要求15中所识别的表达载体，所述细胞是微生物、原核或真核细胞。

17.一种用于生产、可选地纯化和可选地冷冻干燥如在权利要求13中所限定的多肽的方法，所述方法包括以下步骤：

i）在如在权利要求16中所识别的细胞中产生所述多肽，包括如在权利要求14中所限定的核酸构建体，可选地，

ii）纯化所述多肽，以及可选地，

iii）冷冻干燥纯化的所述多肽。

18.一种用于生产具有增强的裂解活性的多肽的方法，通过处理如在权利要求13中所识别的多肽和/或通过权利要求17所述的方法可获得的多肽，其中，所述方法包括以下步骤：

i）针对包含螯合化合物的缓冲液透析所述多肽，

ii）针对包含二价金属离子的缓冲液透析所述多肽，优选地所述二价金属离子选自由Co²⁺、Cu²⁺、Mn²⁺、和Zn²⁺组成的组。