[发明专利]经修饰流感血凝素蛋白及其用途

权利要求书

1.一种病毒样颗粒(VLP)，其包含重组流感病毒血凝素(HA)蛋白，其中所述HA蛋白包含自所述HA蛋白消除一个或多个糖基化位点的一处或多处氨基酸突变。

2.权利要求1的VLP，其中所述HA蛋白衍生自禽流感病毒株。

3.权利要求2的VLP，其中所述禽流感病毒株是H5N1。

4.权利要求2的VLP，其中所述禽流感病毒株是H9N2。

5.权利要求1的VLP，其中所述HA蛋白衍生自猪流感病毒株。

6.权利要求5的VLP，其中所述猪流感病毒株是H1N1。

7.权利要求1的VLP，其中所述HA蛋白衍生自季候性流感病毒株。

8.权利要求7的VLP，其中所述季候性流感病毒株是甲型流感病毒株。

9.权利要求7的VLP，其中所述季候性流感病毒株是乙型流感病毒株。

10.权利要求1的VLP，其中所述HA蛋白衍生自大流行性流感病毒株。

11.权利要求1的VLP，其中所述HA蛋白衍生自大流行前(pre-pandemic)流感病毒株。

12.权利要求1-11任一项的VLP，其中所述HA蛋白展现血凝素活性。

13.权利要求1-12任一项的VLP，其中所述HA蛋白是嵌合蛋白。

14.权利要求1-13任一项的VLP，其中所述一处或多处氨基酸突变发生于所述HA蛋白的受体结合域(RBD)内。

15.权利要求1-14任一项的VLP，其中所述一处或多处氨基酸突变改变所述HA蛋白中的NX(T/S)（SEQ ID NO:1）序列，其中X为任何氨基酸且T/S为苏氨酸或丝氨酸残基。

16.权利要求15的VLP，其中所述氨基酸突变位于与选自SEQ ID NO:2中170-172和181-183的氨基酸残基对应的氨基酸位置。

17.权利要求1-15任一项的VLP，其中所述VLP包含流感基质(M1)蛋白。

18.权利要求17的VLP，其中所述M1蛋白衍生自禽流感病毒株。

19.权利要求18的VLP，其中所述禽流感病毒株是H9N2。

20.权利要求18的VLP，其中所述禽流感病毒株是H5N1。

21.权利要求20的VLP，其中所述禽流感病毒株是A/Indonesia/5/05。

22.权利要求21的VLP，其中所述来自A/Indonesia/5/05的M1蛋白包含SEQ ID NO:3。

23.权利要求17的VLP，其中所述M1蛋白衍生自猪流感病毒株。

24.权利要求23的VLP，其中所述猪流感病毒株H1N1。

25.权利要求17的VLP，其中所述M1蛋白在与SEQ ID NO:3位置100-103对应的氨基酸位置处包含氨基酸残基YKKL。

26.权利要求1-25任一项的VLP，其中所述VLP包含流感神经氨酸酶(NA)蛋白。

27.权利要求26的VLP，其中所述NA蛋白展现神经氨酸酶活性。

28.权利要求1-27任一项的VLP，其中所述VLP在哺乳动物中诱导比包含未经突变以消除一个或多个糖基化位点的HA蛋白的亲本VLP更强的免疫应答。

29.一种疫苗，其包含依照权利要求1-28任一项的VLP，其中所述疫苗在对流感易感的哺乳动物中诱导针对流感病毒感染的实质性免疫力。

30.权利要求29的疫苗，其中所述哺乳动物是人。

31.一种在对流感易感的哺乳动物中诱导针对流感病毒感染的实质性免疫力的方法，所述方法包括对所述哺乳动物施用至少一个有效剂量的疫苗，所述疫苗包含依照权利要求1-28任一项的VLP。

32.权利要求31的方法，其中所述哺乳动物是人。