[发明专利]用于处理与缺乏血液供给、休克和神经损伤相关的疾病的方法和组合物

说明书

相关申请

本申请要求于2011年1月14日提交的美国临时申请第61/432,919号和于2011年5月27日提交的美国临时申请第61/490,816号的优先权。通过引用方式将上述两件申请的全部内容并入到本申请中。

技术领域

技术领域为医疗处理，特别是，用于处理与缺乏血液供给、休克和神经损伤相关的疾病的方法和组合物。

背景技术

休克为由包括失血、血管舒张或脱水的原因导致循环不足的结果。循环下降使细胞丧失氧和营养，并激活强大的炎症应答。在由导致大量失血的战争、事故和攻击造成的损伤或由于大面积感染造成的损伤之后出现这种状态。目前的治疗方法为快速输入液体以恢复循环容量。这样的快速输入液体可以与直接使血管收缩的药剂结合。输入液体和施用使血管收缩的药物都会引起血压提升。然而，休克的病理生理学远比通过简单地增加容量和对血管施加压力以形成更高的血压就能矫正的情形复杂。一旦已经发生休克并持续更长时间，大量的称作介质的有毒物质被释放至血液中。这些介质引发危险的状态，这种危险的状态与在导致休克的事件之前存在的状态明显不同。

用于处理休克的目前的方法效果有限。复苏液的实例为以下二者之一：包括从血液中快速扩散出去的多种盐(例如，林格氏乳酸盐)的类晶体和包括胶体的类晶体或者在血液中停留更长时间的大分子(例如，包含羟乙基淀粉、由天然来源的淀粉得到血容量扩张剂)。使用二者已经观察到大量的并发症。羟乙基淀粉促进出血，这在大量失血后是起相反作用的性能。过度依赖血管收缩药将会升高血压，但却降低了组织灌注，这会导致组织坏死和死亡。

因此，需要能够携带氧和营养物至组织并且减少炎症反应的低成本治疗性容量扩张剂。

发明内容

本发明的一个方面涉及包含脂质组分、两亲型乳化剂和极性液体载体的药物组合物。所述脂质组分和两亲型乳化剂在极性液体载体中形成自由移动的运载脂质胶束(LM)。所述药物组合物不含血红素和碳氟化合物。

本发明的另一方面涉及一种药物组合物，其包含：10%-80%(w/v)的选自大豆油、芡欧鼠尾草籽油(chia bean oil)和海藻油(algae oil)的脂质组分；1%-5%(w/v)的选自卵黄磷脂和α-磷脂酰胆碱的两亲型乳化剂；2%-5%(w/v)的甘油或甘露醇；5%(w/v)的白蛋白；0.1fM-10mM的组氨酸或半胱氨酸；以及极性液体载体，其中，所述脂质组分和两亲型乳化剂在极性液体载体中形成自由移动的运载脂质胶束(LM)，其中，所述LM具有100～500nm的平均直径，以及其中，所述药物组合物不含血红素和碳氟化合物。

本发明的另一方面涉及用于升高休克患者的血压的方法。所述方法包括如下步骤：向所述患者输入有效量的药物组合物，其包含脂质组分、两亲型乳化剂和极性液体载体，其中，所述脂质组分和两亲型乳化剂在极性液体载体中形成自由移动的运载脂质胶束(LM)，其中，所述药物组合物不含血红素和碳氟化合物，其中，以大于200ml/min的速率以等于或大于休克患者的正常血容量10%的量输入所述药物组合物。

本发明的另一方面涉及用于处理休克患者的方法。所述方法包括：(a)向所述患者输入有效量的第一药物组合物，其包含：含有大豆油的第一脂质组分、第一两亲型乳化剂和第一极性液体载体，其中，所述第一脂质组分和第一两亲型乳化剂在第一极性液体载体中形成自由移动的运载脂质胶束(LM)，其中，所述第一药物组合物不含血红素和碳氟化合物；和(b)向所述患者输入有效量的第二药物组合物，其包含：含有芡欧鼠尾草籽油的第二脂质组分、第二两亲型乳化剂和第二极性液体载体，其中，所述第二脂质组分和第二两亲型乳化剂在第二极性液体载体中形成自由移动的LM，其中，所述第二药物组合物不含血红素和碳氟化合物。

附图说明

将参照下面的附图进行详细的描述，其中类似的附表标记指示类似的成分，其中：

图1为包含脂质核(黄色)并被乳化剂包裹的胶束的图示，所述乳化剂可以为磷脂或其它两亲型分子(淡紫色头部黑色尾部)。所述极性液体载体围绕所述胶束。这些组分一起形成乳液。所述极性液体可以为水。这种乳液可以通过超声向混合物增加能量、使用均化器或微流化器而形成。