[发明专利]使用用于癌症治疗的化合物FL118制剂的非水溶性化合物新型制剂及方法

权利要求书

1.一种用于抑制个体癌生长的方法，所述方法包括对所述个体给予药物制剂，所述药物制剂包含有效量的10H-1,3-二氧戊环并[4,5-g]吡喃并[3',4':6,7]氮茚并[1,2-b]喹啉-8,11(7H,12H)-二酮,7-乙基-7-羟基-,(S)-(“FL118”)，从而所述个体的癌生长在所述给予后受到抑制。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物制剂经静脉内、口服或腹膜内给予。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含水溶液、环糊精和选自极性非质子溶剂和醇的组合物。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含0.25-5.0mg/mL FL118。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含0.125-2.5%的环糊精类型。

6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含1-10%极性非质子溶剂。

7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述环糊精是羟基丙基-β-环糊精。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物包含0.25-1mg/mL FL118、0.125-0.5%羟基丙基-β-环糊精和5%二甲亚砜。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物制剂包含至少一种额外的抗癌化合物。

10.一种包含10H-1,3-二氧戊环并[4,5-g]吡喃并[3',4':6,7]氮茚并[1,2-b]喹啉-8,11(7H,12H)-二酮,7-乙基-7-羟基-,(S)-(“FL118”)的药物制剂。

11.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂还包含水溶液、环糊精和选自极性非质子溶剂(DMSO)或醇的组合物。

12.如权利要求11所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含0.25-5.0mg/mL FL118。

13.如权利要求11所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含0.125-2.5%的环糊精。

14.如权利要求12所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含1-10%极性非质子溶剂(DMSO)。

15.如权利要求13所述的药物制剂，其特征在于，所述环糊精是羟基丙基-β-环糊精。

16.如权利要求11所述的药物制剂，其特征在于，所述药物包含0.25-1mg/mL FL118、0.125-0.5%羟基丙基-β-环糊精和5-10%二甲亚砜。

17.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含至少一种额外的抗癌化合物。

18.一种制备用于静脉内(i.v.)给予适合i.p.和/或p.o.给予的非水溶性药物制剂的方法，所述方法包括提供溶剂A和溶剂B，使所述溶剂A溶于溶剂B以制备主要溶剂A/溶剂B混合物，然后使非水溶性化合物溶于所述溶剂A/溶剂B混合物。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述溶剂A选自β环糊精(βCD)、羟基丙基-β-环糊精(HPβCD)和磺基丁基醚-β-环糊精(SBEβCD)及其组合，而所述溶剂B选自二甲亚砜(DMSO)和乙醇。

20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述非水溶性化合物溶于所述主要溶剂A/溶剂B混合物，然后用选自蒸馏水、盐水或磷酸盐缓冲盐水或其组合的水状液和0-10%一种或两种辅助溶剂稀释至通过静脉内、口服或腹膜内给予所得溶液来治疗疾病所需的药物浓度。

21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述辅助溶剂选自丙二醇(PG)、聚乙二醇300(PEG300)和聚乙二醇400(PEG400)及其组合。