[发明专利]双歧杆菌CECT7765及其在预防和/或治疗超重、肥胖和相关病理中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物或制剂的治疗活性领域和食品领域。具体地，本发明涉及假链状双歧杆菌CECT7765菌株，其细胞组分、代谢产物、分泌的分子、与其他微生物的组合，以及包含上述物质的组合物，也涉及使用假链状双歧杆菌种的菌株或使用CECT7765菌株预防和/或治疗肥胖、超重、高血糖和糖尿病，尤其是2型糖尿病、肝性脂肪变性或脂肪肝、血脂异常、代谢综合症、与肥胖和超重相关的免疫系统功能紊乱、与肥胖和超重相关的肠内微生物从组成失衡。

技术背景

由于不断增长的患病率和发病率，超重和肥胖症已经成为当今主要的公共健康问题之一。它们包括，例如，代谢综合症、高血压、血脂异常、糖尿病、心血管疾病、动脉粥样硬化、肝性脂肪变性或脂肪肝，以及一些癌症类型。

肥胖症是由于能量消耗和摄入之间的长期不平衡导致的，这带来体内脂肪的过量增加。神经内分泌系统合成的多肽和激素能够在不同的外周组织和器官与以及在中枢神经系统之间传递，该过程涉及能量平衡的控制，而中枢神经系统总的来说，是能够调节体重的。脂肪组织（瘦素）和胰腺（胰岛素）产生的信号是长期消耗控制的基础(Konturek等,2004.J Physiol Pharmacol.,55:137-154)。胰岛素是调节脂肪组织正常工作以及其中甘油三酯的积累和葡萄糖摄入的最重要的激素。脂肪储藏在正常的胰岛素-敏感脂肪组织中，它们通过刺激脂蛋白脂肪酶和抑制脂肪分解来响应胰岛素和其他激素（瘦素）。然而，脂肪酸在与肥胖相关的脂肪组织中的过量积累降低了胰岛素敏感性，而以甘油三脂形式存在的游离脂肪酸积累转移到一些器官和组织（肝脏、肌肉、心脏等），并导致瘦素产量或敏感性的改变，增加促炎细胞因子合成，这增高了相关疾病（代谢综合症，心血管疾病等）的发病风险。胰岛素信号对于中枢神经系统的能量平衡控制和葡萄糖稳态也是必需的，这取决于它与其他调节因子的相互作用，例如瘦素，它们一起作为食欲减退因子，减少消耗(Gerozissis K.,2004.Eur J Pharmacol.,490(1-3):59-70)。瘦素是一种主要由脂肪组织合成的激素/脂肪因子，也能通过其他组织微量合成，如胃。瘦素的分泌是由胰岛素刺激的。在中枢神经系统水平上，瘦素可以抑制食欲，增加能量消耗，并且参与很多重要的过程，例如胰腺的β细胞功能，利于胰岛素分泌(La Cava A,Matarese G.The weight of leptin in immunity.Nat Rev Immunol.2004May;4(5):371-9)。在外周水平，瘦素通过减少脂肪酸和甘油三酯的合成并增加脂肪氧化而发挥作用。不过，在肥胖的个体中，该脂肪因子的外周浓度异常地高，导致了脂肪因子抗性的发展。除了能够作为代谢紊乱的标记，肥胖个体中的高瘦素浓度可能会调节免疫应答，导致肥胖相关炎症。

肥胖症同样被认为是一种轻度慢性炎症，其特征在于脂肪组织和全身水平中的细胞因子、脂肪因子和其他促炎蛋白的高产量，造成代谢紊乱如患者会永久罹患2型糖尿病(Tilg and Moschen,2006.Nat Rev Immunol.,6:772-783)。与肥胖症和代谢紊乱相关的炎性因子特别包括促炎细胞因子TNF-α和IL6，以及巨噬细胞趋化蛋白MCP1。特别地，TNF-α降低参与胰岛素作用的基因的表达（例如胰岛素受体的基因表达），减弱胰岛素信号，并且抑制胰岛素刺激的脂蛋白脂肪酶的作用。MCP1有利于巨噬细胞对增重相关脂肪组织的浸润，这导致增加促炎细胞因子（TNF-α）的产生并发生胰岛素抗性和肝性脂肪变性。使用抗TNF-α基于抗体的药物能够改善这些病症，如脂肪变态、胰岛素抗性和2型糖尿病，这同样证明了促炎细胞因子在该过程中起作用(Tilg和Moschen,2006.Nat Rev Immunol.,6:772-783)。

肥胖症同样以不同免疫系统细胞的功能改变为特征，所述免疫系统细胞如巨噬细胞、树突细胞和T细胞，与针对病原体和其他抗原的防御缺陷、手术后感染及并发症的高风险性有关。脂肪组织巨噬细胞具有较低的吞噬能力以及降低的呼吸爆发，这些过程都参与先天免疫系统对抗传染原的应答(Zhou等,2009.Proc Natl Acad Sci U S A,106(26):10740-5)。此外，树突细胞刺激T细胞的功能受到干扰，而该过程参与适应性免疫应答，例如，在疫苗接种中产生抗体，在感染的情况下记忆性T细胞的应答(Karlsson等,2010.JImmunol.,184:3127-33)。