[发明专利]TLR激动剂和联合治疗的治疗应用有效
申请号: | 201180058051.4 | 申请日: | 2011-10-03 |
公开(公告)号: | CN103458902B | 公开(公告)日: | 2017-11-07 |
发明(设计)人: | R·赫什伯格;G·古克斯;G·迪特施;A·法齐亚比尼;K·马哈雷斯;T·D·兰德尔 | 申请(专利权)人: | 帆德制药股份有限公司;宾夕法尼亚大学托管会 |
主分类号: | A61K31/55 | 分类号: | A61K31/55;A61K31/122;A61K9/127;A61K9/48;A61P35/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司31100 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tlr 激动剂 联合 治疗 应用 | ||
1.一种用于治疗对象癌症的联合治疗的药物组合物,所述组合物包含有效量的多柔比星或其药学上可接受的盐和含有苯并[b]氮杂TLR8激动剂和药学上可接受的运载体的制剂,其中,所述TLR8激动剂是2-氨基-N,N-二丙基-8-(4-(吡咯烷-1-羰基)苯基)-3H-苯并[b]氮杂-4-羧酰胺或其药学上可接受的盐,和所述联合治疗中,TLR8激动剂的所述制剂与所述多柔比星或其药学上可接受的盐同时给予,或先于多柔比星或其药学上可接受的盐给予,或在给予多柔比星或其药学上可接受的盐之后给予。
2.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述癌症是选自卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、肾癌、膀胱癌、肝细胞癌、结直肠癌、淋巴瘤、及其任意组合的实体瘤。
3.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述癌症是卵巢癌。
4.如权利要求1-3中任一项所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂和所述多柔比星或其药学上可接受的盐顺序给予,且所述TLR8激动剂制剂和所述多柔比星或其药学上可接受的盐在一个或多于一个周期中给予。
5.如权利要求4所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂和所述多柔比星或其药学上可接受的盐间隔5天给予。
6.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述癌症是卵巢癌,和所述多柔比星或其药学上可接受的盐为聚乙二醇化的脂质体形式。
7.如权利要求6所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述多柔比星或其药学上可接受的盐是静脉内给予。
8.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述对象是哺乳动物。
9.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂通过皮下途径、静脉内途径、肌肉内途径或透皮途径给予。
10.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8 激动剂制剂是皮下给予。
11.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂的剂量能提供浓度是0.02-10mg/kg对象体重的TLR8激动剂。
12.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂的剂量能提供浓度是0.04-5mg/kg对象体重的TLR8激动剂。
13.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂的剂量能提供浓度是0.02mg/kg、0.05mg/kg、0.075mg/kg、0.1mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg、或5mg/kg对象体重的TLR8激动剂。
14.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂的剂量能提供浓度是2.5-3.5mg/m2对象体表面积的TLR8激动剂。
15.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂每周或每两周给予对象。
16.如权利要求3所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述多柔比星或其药学上可接受的盐的给予剂量是0.02-10mg/kg对象体重。
17.如权利要求3所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述多柔比星或其药学上可接受的盐给予剂量是0.04-5mg/kg对象体重。
18.如权利要求3所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述多柔比星或其药学上可接受的盐给予剂量是不超过50mg/m2对象体表面积。
19.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂还包含1%-30%重量/体积的环糊精。
20.如权利要求1所述的用于所述治疗的药物组合物,其特征在于,所述TLR8激动剂制剂还包含5%-15%重量/体积的环糊精。
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