[发明专利]血管生成抑制剂的气道给药

说明书

在本申请中引用的以及在本申请中的所有专利和非专利文献全文结合至本文。

技术领域

本发明涉及含有有效量的一种或者多种能够抑制血管生成的制剂的组合物，用于治疗肺实质即终端肺单元(TLU)的转移病灶的局部抑制，尤其是肺泡和/或支气管肺泡和/或小气道和/或支气管和/或包括肺泡巨噬细胞的肺泡细胞、肺间质和肺实质。所述组合物尤其适用于吸入之后进入肺泡和/或支气管肺泡和/或小气道和/或支气管的肺实质。

背景技术

癌转移

转移是指疾病从一个器官或部位向另一个不相邻的器官或部位的扩散。只有恶性肿瘤细胞和传染病具有转移的能力。大多数的癌症死亡与转移性疾病相关。

癌转移与较差的预后密切相关。多步骤的转移过程包括从赘生物释放恶性细胞，癌细胞迁移进入循环(血源性传播)，与循环中的血小板和白细胞相互作用，附着在远端部位的内皮上，散播的癌细胞在血管内或者突破血管后在组织内生长。该过程中的每个步骤都需要癌细胞与宿主微环境发生不同类型的相互作用。

当肿瘤细胞转移时，新的肿瘤被称为继发性转移性肿瘤，其细胞与原发肿瘤类似。这就意味着，例如，如果乳腺癌扩散(转移)至肺，继发性的肿瘤就是由异常的乳腺细胞构成，而不是由异常的肺细胞构成。肺中的肿瘤因此被称为转移性的乳腺癌，而不是肺癌。

转移性肿瘤中的细胞与原发性肿瘤类似。一旦在显微镜下对癌组织进行检查以确定细胞类型，医生通常可以分辨出正常情况下被进行组织取样的身体部分的细胞类型。

肺是许多癌症转移的主要部位。肺转移非常普遍，而且通常在具有丰富的全身静脉流注的肿瘤中发生。这样的转移例子包括但不限于肾癌、骨肉瘤、绒毛膜癌、黑色素瘤、睾丸畸胎瘤和甲状腺癌。大部分的肺转移来自于常见的肿瘤，例如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、支气管癌、头颈部癌和肾癌。

表1、根据部位，肺转移的发生率

原发性肿瘤表现出来的发生率，%尸检出的发生率,%绒毛膜癌6070-100黑色素瘤566-80睾丸，精子细胞1270-80骨肉瘤1575甲状腺765肾脏2050-75头颈部515-40乳腺460支气管3040结直肠＜525-40前列腺515-50膀胱725-30子宫＜130-40宫颈＜520-30胰腺＜125-40食道＜120-35胃＜120-35