[发明专利]用于稳定和长期移植的免疫抑制药物组合无效
| 申请号： | 201180053795.7 | 申请日： | 2011-09-08 |
| 公开（公告）号： | CN103270050A | 公开（公告）日： | 2013-08-28 |
| 发明（设计）人： | Y.雷斯纳;E.巴查尔-鲁斯蒂格;D.特乔斯尤特斯 | 申请（专利权）人： | 耶达研究及发展有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 孔青;权陆军 |
| 地址： | 以色列雷霍沃*** | 国省代码： | 以色列;IL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 稳定 长期 移植 免疫抑制 药物 组合 | ||
1. 一种治疗需要细胞或组织移植体的受试者的方法，该方法包括：
(a) 将非同基因细胞或组织移植体移植到受试者中，其中所述移植体包含骨髓或淋巴样细胞；和
(b) 向受试者给予治疗有效量的包含1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂、B7分子抑制剂和CD2/CD58途径抑制剂的免疫抑制方案，藉此治疗受试者。
2. 权利要求1的方法，其中所述免疫抑制方案包括短期免疫抑制方案。
3. 权利要求1的方法，另外包括在步骤(a)之前在亚致死、致死或超致死条件下调节受试者。
4. 权利要求3的方法，其中所述调节包括非清髓性调节。
5. 权利要求3的方法，其中所述调节包括T细胞去除。
6. 权利要求5的方法，其中所述T细胞去除包括短期T细胞去除。
7. 权利要求3的方法，其中所述调节包括给予烷化剂。
8. 权利要求7的方法，其中所述烷化剂包括白消安。
9. 1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂、B7分子抑制剂和CD2/CD58途径抑制剂用于降低受试者的非同基因细胞或组织移植体的移植排斥的用途，其中所述移植体包含骨髓或淋巴样细胞。
10. 权利要求9的用途，其中所述1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂、所述B7分子抑制剂和所述CD2/CD58途径抑制剂是作为短期免疫抑制方案的一部分给予的。
11. 权利要求1或9的方法或用途，其中所述骨髓细胞包括T细胞缺失的骨髓细胞。
12. 权利要求11的方法或用途，其中所述骨髓细胞包括造血前体细胞。
13. 权利要求1或9的方法或用途，其中所述细胞或组织移植体包括实体器官。
14. 权利要求1或9的方法或用途，其中所述1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂是FTY720、所述B7分子抑制剂是CTLA4-Ig和所述CD2/CD58途径抑制剂是可溶性CD58-Ig。
15. 权利要求1或9的方法或用途，其中所述CD2/CD58途径抑制剂选自可溶性CD2蛋白、可溶性CD58蛋白、抗-CD2抗体和抗-CD58抗体。
16. 权利要求15的方法或用途，其中所述可溶性CD58蛋白包括可溶性CD58-Ig。
17. 权利要求1、9或14的方法或用途，其中所述1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂、所述B7分子抑制剂和所述CD2/CD58途径抑制剂是同时给予的。
18. 权利要求2或10的方法或用途，其中移植后实施所述短期免疫抑制方案多达6个月。
19. 权利要求18的方法或用途，其中移植后4个月终止所述1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂的给药。
20. 权利要求18或19的方法或用途，其中移植后3个月终止所述B7分子抑制剂和所述CD2/CD58途径抑制剂的给药。
21. 权利要求18、19或20的方法或用途，其中移植后直至第6天每两天实施所述B7分子抑制剂和所述CD2/CD58途径抑制剂的所述给药。
22. 权利要求21的方法或用途，其中从移植的第6天直至第90天每周一次实施所述B7分子抑制剂和所述CD2/CD58途径抑制剂的所述给药。
23. 权利要求1或9的方法或用途，其中所述受试者是人受试者。
24. 权利要求1或9的方法或用途，其中所述非同基因细胞或组织移植体来源于选自以下的供体：HLA相同的同种异体供体、HLA不相同的同种异体供体和异种供体。
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