[发明专利]针对人前列腺素E2 受体EP4 的抗体

权利要求书

1.一种抗体或其功能片段，其与PGE2受体亚型EP4的胞外域结合，抑制EP4的功能。

2.根据权利要求1所述的抗体或其功能片段，其特征在于，所述抗体为单克隆抗体。

3.根据权利要求2所述的抗体或其功能片段，其特征在于，所述抗体由国际保藏编号FERM BP-11402即NBG016-mAb14、保藏编号FERM BP-11403即NBG016-mAb21的杂交瘤产生。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的抗体或其功能片段，其中，所述EP4的功能是使细胞内cAMP浓度上升。

5.根据权利要求1～3中任一项所述的抗体或其功能片段，其特征在于，与EP4的胞外域特异性地结合，其互补性决定区域1～3即CDR1～3的氨基酸序列满足下述（A）、（B）或（C）中的任一个，

（A）具有：

包含序列编号5表示的氨基酸序列的重链CDR1、

包含序列编号6表示的氨基酸序列的重链CDR2、

包含序列编号7表示的氨基酸序列的重链CDR3、

包含序列编号8表示的氨基酸序列的轻链CDR1、

包含序列编号9表示的氨基酸序列的轻链CDR2、和

包含序列编号10表示的氨基酸序列的轻链CDR3，

（B）具有：

包含序列编号15表示的氨基酸序列的重链CDR1、

包含序列编号16表示的氨基酸序列的重链CDR2、

包含序列编号17表示的氨基酸序列的重链CDR3、

包含序列编号18表示的氨基酸序列的轻链CDR1、

包含序列编号19表示的氨基酸序列的轻链CDR2、和

包含序列编号20表示的氨基酸序列的轻链CDR3，

（C）具有：

包含序列编号45表示的氨基酸序列的重链CDR1、

包含序列编号46表示的氨基酸序列的重链CDR2、

包含序列编号47表示的氨基酸序列的重链CDR3、

包含序列编号48表示的氨基酸序列的轻链CDR1、

包含序列编号49表示的氨基酸序列的轻链CDR2、和

包含序列编号50表示的氨基酸序列的轻链CDR3。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的抗体或其功能片段，其特征在于，与EP4的胞外域特异性地结合，其重链可变区域和轻链可变区域的氨基酸序列满足下述（a）、（b）或（c）中的任一项，

（a）具有包含序列编号2表示的氨基酸序列的重链可变区域、和包含序列编号4表示的氨基酸序列的轻链可变区域，

（b）具有包含序列编号12表示的氨基酸序列的重链可变区域、和包含序列编号14表示的氨基酸序列的轻链可变区域，

（c）具有包含序列编号43表示的氨基酸序列的重链可变区域、和包含序列编号44表示的氨基酸序列的轻链可变区域。

7.一种抗体或其功能片段，是与EP4的胞外域结合而抑制EP4的功能的抗体或其功能片段，结合于与权利要求3～6中任一项所述的抗体相同的抗原表位。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的抗体或其功能片段，其特征在于，是人源化抗体或嵌合抗体。

9.根据权利要求1～7中任一项所述的抗体或其功能片段，其特征在于，是人抗体。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的抗体或其功能片段，其特征在于，是抗体片段、单链抗体、或双体抗体。

11.一种核酸，其编码序列编号1、序列编号3、序列编号11、序列编号13、序列编号41、序列编号42表示的权利要求5或6所述的抗体的重链可变区域或轻链可变区域。

12.一种载体，其包含权利要求11所述的核酸。

13.一种细胞，其导入了权利要求12所述的载体。

14.一种医药组合物，其包含权利要求1～10中任一项所述的抗体或其功能片段。

15.根据权利要求14所述的医药组合物，用于预防或治疗因EP4的功能异常而发病和/或进展的疾病。

16.根据权利要求15所述的医药组合物，其特征在于，治疗对象疾病为免疫疾病。