[发明专利]氧化铁纳米胶囊、其制备方法和使用其的MRI造影剂

权利要求书

1.一种制备氧化铁纳米胶囊的方法，其包括以下步骤：

热分解铁络合物以制备疏水性配体键合的氧化铁纳米粒子；和

通过羧甲基右旋糖苷-十二烷基胺轭合物封装材料或者右旋糖苷-亚油酸轭合物封装材料包封该疏水性配体键合的氧化铁纳米粒子以形成氧化铁纳米胶囊。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括以下步骤：

a)制备下述式1所表示的羧甲基右旋糖苷-十二烷基胺轭合物封装材料或者下述式2所表示的右旋糖苷-亚油酸轭合物封装材料；

b)热分解铁络合物以制备疏水性配体键合的氧化铁纳米粒子，在所述铁络合物中疏水性C₄-C₂₅有机酸根作为配体键合到作为中心原子的铁上；

c)将所述的封装材料溶解在缓冲剂溶液中以制备封装材料的水溶液，并且将氧化铁纳米粒子分散在有机非极性溶剂中以制备纳米粒子分散的溶液；

d)将该纳米粒子分散的溶液滴入封装材料水溶液中，并且搅拌该封装材料水溶液和该纳米粒子分散的溶液的混合溶液以制备氧化铁纳米胶囊分散的溶液，在该溶液中分散有氧化铁纳米胶囊，每个胶囊包封了多个氧化铁纳米粒子；和

e)通过挥发从该氧化铁纳米胶囊分散的溶液中除去有机非极性溶剂以制备水分散的氧化铁纳米胶囊溶液，

[式1]

其中R是H或者CH₂COOH，且n是1-5000的整数，

[式2]

其中x是1-1000的整数，且y是1-1000的整数。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述封装材料是羧甲基右旋糖苷-十二烷基胺轭合物，且步骤a)包括以下步骤：

a1-1)将羧甲基右旋糖苷溶液与十二烷基胺溶液混合以形成第一混合溶液；

a1-2)将1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺(EDC)和正羟基琥珀酰亚胺(NHS)加入所述第一混合溶液中以形成第二混合溶液；和

a1-3)透析、冻干所述第二混合溶液。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述封装材料是右旋糖苷-亚油酸轭合物，且步骤a)包括以下步骤：

a2-1)将右旋糖苷溶液和亚油酸溶液混合以形成第一混合溶液；

a2-2)将n,n’-二环己基碳二亚胺(DCC)和二甲氨基吡啶(DMAP)加入所述第一混合溶液中以形成第二混合溶液；和

a2-3)透析、冻干所述第二混合溶液。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述羧甲基右旋糖苷的平均分子量是500-1,000,000Da。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述羧甲基右旋糖苷溶液是将二甲亚砜(DMSO)加入到羧甲基右旋糖苷水溶液中制备的，在该羧甲基右旋糖苷水溶液中羧甲基右旋糖苷与水以1：3～5的重量比混合，且二甲亚砜(DMSO)的加入量以重量计是羧甲基右旋糖苷水溶液中水的10-15倍。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述十二烷基胺溶液包含重量混合比为1：8～12：25～35的十二烷基胺、氯仿和二甲亚砜(DMSO)。

8.根据权利要求7所述的方法，其中将羧甲基右旋糖苷溶液与十二烷基胺溶液混合，以使得十二烷基胺：羧甲基右旋糖苷的重量比是1：1～10。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所加入的十二烷基胺、EDC和NHS重量比是十二烷基胺：EDC：NHS为1：0.3～0.7：0.1～0.4。

10.根据权利要求所述4的方法，其中该右旋糖苷的平均分子量是100-150,000Da。

11.根据权利要求4所述的方法，其中所述右旋糖苷溶液是这样的溶液，在其中右旋糖苷与二甲亚砜(DMSO)混合的重量比是1：50～80，且所述亚油酸溶液是这样的溶液，在其中亚油酸与二甲亚砜(DMSO)混合的重量比是1：8～14。

12.根据权利要求11所述的方法，其中将右旋糖苷溶液与亚油酸溶液混合，以使得右旋糖苷：亚油酸的重量比为1：2～5。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所加入的右旋糖苷、DCC和DMAP重量比是右旋糖苷：DCC：DMAP为1：1.5～2：0.3～0.8。